Due to increasing prevalence of intracranial device use and multidrug-resistant and nosocomial organisms, central nervous system (CNS) infections requiring treatment with intraventricular (IVT) aminoglycosides are becoming increasingly common. This article systematically reviews IVT aminoglycoside literature in adults and integrates available evidence to serve as a practical reference for clinicians. Medline (1946 to December 2015), Embase (1974 to December 2015), PubMed (1966 to December 2015), Google, and Google Scholar were searched using the term aminoglycoside combined individually with the terms IVT, meningitis, shunt infection, ventriculitis, and cerebral spinal fluid. Eighteen articles were included. IVT aminoglycosides were assessed in meningitis, ventriculitis, intracranial device infections and neurosurgery prophylaxis. No serious adverse effects following IVT aminoglycoside were reported. Dosages ranged from IVT gentamicin 4-10 mg daily, IVT tobramycin 5-10 mg daily, and IVT amikacin 5-50 mg daily. Duration of therapy should be individualized; however, continuing IVT antibiotics for 3 days and up to 21 days after cerebrospinal fluid (CSF) sterilization has been reported in literature. Most studies included concomitant intravenous antibiotic use. Therapeutic drug monitoring (TDM) was reported in five studies, with varying timing of CSF concentrations obtained. No clear relationship between CSF levels and efficacy or toxicity was evident. Based on current literature, IVT aminoglycosides for the treatment of sensitive gram-negative meningitis, ventriculitis, and CNS device-associated infections appear safe and effective. Optimal dosing regimens are unclear. It is reasonable to initiate IVT aminoglycoside at lowest dose in combination with IV therapy and continuing post CSF sterilization. Preservative-free formulations should be utilized to minimize adverse drug reactions. TDM should not be routinely utilized but reserved for more complicated patients. Further pharmacokinetic and clinical trials of IVT aminoglycosides are necessary to fill current therapeutic gaps. Due to the relatively limited cases of IVT aminoglycoside utilization, prospective, randomized, controlled trials are likely not feasible, and clinicians will have to rely on data from non-randomized and/or retrospective studies.
RÉSUMÉContexte : La grippe est une infection courante des voies respiratoires qui peut causer des complications, notamment des événements cardiovasculaires. On a montré que la grippe double les risques d'infarctus du myocarde. De plus, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sont les plus menacés. La vaccination contre la grippe a été associée à une réduction des cas d'infarctus du myocarde, de maladie cérébrovasculaire et de décès.Objectif : Évaluer les données probantes montrant que la vaccination contre la grippe permet de réduire le nombre d'événements cardiovasculaires chez les patients déjà atteints d'une maladie cardiovasculaire. Extraction et synthèse des données : Dix études répondaient aux critères de recherche (trois essais cliniques non aléatoires, cinq essais cliniques à répartition aléatoire et deux méta-analyses). Les essais cliniques non aléa-toires et les essais cliniques à répartition aléatoire présentaient des résultats variables en ce qui touche aux décès d'origine cardiovasculaire et aux événements cardiovasculaires indésirables. Les deux méta-analyses, qui avaient en commun quatre essais cliniques à répartition aléatoire concernant des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, montraient que le vaccin contre la grippe permettait de réduire le nombre de décès d'origine cardiovasculaire d'environ 50 % comparativement au groupe témoin. La vaccination a aussi réduit le nombre d'événements cardiovasculaires graves d'environ 43 %; le pourcentage était plus important (54 %) dans le sous-groupe de patients ayant récemment (à l'intérieur d'un an) souffert d'un syndrome coronarien aigu. Cependant, ces résultats sont potentiellement faussés par la petite taille des échantillons, les faibles taux d'événements et la variabilité avec laquelle on signale les résultats. Il y avait aussi une forte hétérogénéité clinique entre les études, ce qui pourrait ne pas être représentatif de la pratique actuelle. ABSTRACTBackground: Influenza is a common respiratory infection that may cause complications, including cardiovascular events. Influenza illness has been shown to double the risk of myocardial infarction, with the highest risk among patients with established cardiovascular disease. Vaccination against influenza has been associated with reductions in myocardial infarction, cerebrovascular disease, and death.
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