Hemophilia A (HA) is an inherited bleeding disorder which requires continuous replacement with factor (F) VIII concentrate. The main complication of HA is the development of neutralizing alloantibodies which inhibit FVIII activity (inhibitors). The objective of this study was to investigate the effect of the first FVIII infusions on immunological biomarkers in previously untreated patients with HA. Plasma samples were collected at enrollment before any FVIII infusion (T0) and at inhibitor development (INB +/T1) or up to 35 exposure days without inhibitors (INB −/T1). Anti-FVIII antibodies (immunoglobulin M, immunoglobulin G [IgG] 1, IgG3, and IgG4), chemokines (CCL2, CCL5, CXCL8, CXCL9, and CXCL10), and cytokines (interleukin [IL]-2, IL-4, IL-6, IL-10, interferon-γ, tumor necrosis factor, and IL-17) were assessed. A total of 71 children with severe HA were included, of whom 28 (39.4%) developed inhibitors. Plasma levels of anti-FVIII IgG4, IL-6, and CXCL8 were higher at INB +/T1 when compared with INB −/T1. This group presented a mixed cytokine profile and higher plasma levels of CXCL9 and CXL10 when compared with INB +/T1. We conclude that exposure to FVIII triggers a proinflammatory response mediated by IL-6 and CXCL8 in patients with HA who developed inhibitors. Regardless of inhibitor status, the immune system of all HA patients is stimulated after infusions of FVIII.
OBJETIVOS: determinar os motivos de encaminhamento e diagnósticos de crianças com anemia para serviço especializado. MÉTODOS: coorte histórico e concorrente de crianças com anemia encaminhadas ao Serviço de Hematologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, entre maio de 1999 e dezembro de 2001. RESULTADOS: foram avaliadas 153 crianças menores de 16 anos, sendo 83% procedentes de Centros de Saúde. Aproximadamente um terço das crianças não recebeu qualquer terapêutica no serviço de origem. Cento e onze (71,3%) tiveram diagnóstico de anemia ferropriva. Treze crianças (8,6%) tiveram diagnóstico de talassemia minor; outras treze crianças apresentaram outros diagnósticos de anemias e 11,5% das crianças não apresentavam anemia. Os valores médios de hemoglobina na abordagem pelo hematologista foram significativamente maiores que os dos serviços de origem (9,7±1,9 vs. 8,9±2,0); p=0,001. Somente 16,2% crianças não responderam ao primeiro tratamento com sais de ferro oral, sendo o sulfato ferroso o principal medicamento prescrito (79,3%). CONCLUSÕES: A deficiência de ferro foi a principal etiologia das crianças encaminhadas por motivo de anemia para serviço especializado. Encaminhamentos desnecessários de indivíduos com anemia ferropriva para serviços especializados representam prejuízo aos pacientes e ônus excedente para o sistema de saúde.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.