Es wird das Saucrstoffanalogoo der DesTerrifonn des 6,-Albomycins syntbetisiert. Zum Auibau dts Zuckerteils wird die xyloDialdopentofuranose 2 rnit dem Anion des Lithiumsttlzes 3 von N.IV-Bis(trimethylsilyl)glycin-~dmethylsilyl~~r umgmtzt. Die gewiinschtc 6-Aniino-6-desoxy-~-glycero-~-ido- rung der drei Albomycine. Danach besitzen die Desferriformen die Strukturen l a -l c . Die Desferriform wird leicht mit Fe(II1)-Ionen in einen tiefroten Komplex ubergefuhrt, in dem der Aminosaureanteil der NS-Acetyl-NS-hydroxy-~-ornithin-Reste an der Komple~bildung~' beteiligt ist. Die rote Ferriform ist gleichfalls mit 8-Hydroxychinolin6) leicht in die Desferriform umwandelbar.Die Albomycine 1 a -1 c enthalten eine 4-Thio-6'-aminohepturonsaure mit L-glycero-L-ido-Konfiguration, die a-N-furanosidisch rnit einer Nucleobase verknupft ist. Die Peptidsequenz, die an die Aminogruppe der 6-Aminohepturonsaure gebunden ist, enthalt zunachst L-Serin, das weiterhin rnit drei Einheiten von N5-Acetyl-N5-hydroxy-~-ornithin verknupft ist. Sowohl Kohlenhydrat-als auch Aminosaureteil sind somit auDerst komplex. Wir waren daran interessiert, ein Analogon der Albomycine zu synthetisieren, in dern der Schwefel des Furanosidringes durch ein Sauerstoffatom ersetzt ist.Die Synthese begann zunachst mit dem Aufbau des Saccharidteiles, an den in einer spateren Phase der Peptidteil angekniipft werden sollte. Fur die Darstellung einer 6-Aminohepturonsaure durch Kettenverlangerung unter C -CVerknupfung schien am gunstigsten ein Pentose-Derivat und ein C,-Baustein zu sein. Als Pentose-Derivat steht die gut zugangliche Dialdo-pentofuranose 2 lo) zur Verfugung. Die Addition an die Aldehydgruppe in 2 miiDte moglichst diastereoselektiv zur L-ido-Konfiguration fuhren. Weiterhin
Chemische und enzymatische Hydrolysen fiihren zu Abbauprodukten der Albomycine S, , SI und E ( l a -c). Die absoluten Konfigurationen der Abbauprodukte oder deren Derivate werden durch Kombination chiroptischer, gaschromatographischer und NMR-spektroskopischer (NOE) Methoden abgeleitet. N5-Acetyl-N5-hydroxyornithin (4) und Serin (3) liegen in der L-Konfiguration vor, wahrend das Nucleosid die 6-Amino-6-desoxy-4-thio-~-g/ycero-cc-~-ido-heptofuranuronsaure enthait. Die Konfiguration des Nucleosids wird unabhangig davon durch die Rontgenstrukturanalyse des kristallinen Sulfoxids 21 belegt.Albomycins, I l l ) . -Absolute Configuration of the Deferri Form of the Albomycins Chemical and enzymatic hydrolyses afford the degradation products of the albomycins S, , 6,, and E ( l a -c ) . The absolute configuration of these degradation products or of there derivatives could be elucidated by the combination of chiroptical, gaschromatographic, and NMR (NOE) spectroscopic methods. NS-Acctyl-NS-hydroxyornithine (4) and serine (3) exist in the 1.-configuration, while the nucleoside contains the 6-amino-6-deoxy-4-thio-~-glycero-cc-~-id~~-heptofuranuronic acid. The configuration of this nucleoside could also be established by the X-ray analysis of the sulfoxide 21.Die Desferriformen von drei aus dem Stamm Streplomyces spec. WS 116 (DSM 1692) isolierten Antibiotika wurden als Albomycine S2, 6, und E identifiziert 233).Nach der Konstituti~nsaufklarung'' und der enzymatischen Spaltung der Peptidseitenkette" der Albomycine S2 und SI konnten jetzt auch die Konfigurationen l a -c errnittel t werden. Seit Beginn unserer Arbeiten mit Albornycinen haben wir nach kristallinen Derivaten gesucht, urn durch Rontgenstrukturanalyse einen zweifelsfreien Beweis fur die Konfiguration zu erhalten.Albomycin Zi2 (la) ist sowohl in der Ferri-als auch in der Desferriforrn nicht kristallin erhaltlich. Vielrnehr wurde eine allmahliche Zersetzung des Molekuls bei Kristallisationsversuchen aus wanrig-organischen Medien beobachtet. Die zwei durch enzymatische Hydrolyse erhaltenen Nucleoside 8 und 13" (Schema 3) konnten zwar kristallisiert 0 Verlag
Die Umsetzung des xylo-Dialdehydes 1 mit Nitroessigsaure-ethylester fiihrt zum Addukt 3, das mit Raney-Nickel in Acetanhydrid zu den chromatographisch trennbaren Derivaten der 6-Acet-a~do-6-desoxy-~-g&cero-~-gluco-hepturonsaure 5 und der 6-Acetamido-6-desoxy-~-g&cero-ogluco-hepturonsaure 7 fiihrt. Die Konfigurationszuordnung an C-5 von 5 und 7 erfolgte durch uberfuhrung in die Pyranosen 18 und 23 und Analyse ihrer NMR-Spektren. Die Zuordnung der Konfiguration an C-6 von 5 und 7 gelang durch NMR-spektroskopische Untersuchungen der iiber 15 und 21 darstellbaren Benzylidenverbindungen 19, 20 und 24. Durch stufenweise Entblockierung sind die freien 6-Acetamido-6-desoxyheptopyranuronsauren 27 und 30 zuganglich.Branched and Chain-extended Sugars, XXVIIIl). -Synthesis of 6-Aminod-deoxyhepturonic Acids The reaction of the xylo-dialdehyde 1 with ethyl nitroacetate yields the adduct 3 which by treatment with Raney nickel in acetic anhydride leads to the chromatographically separable derivatives of 6-acetamido-6-deoxy-~-g&cefo-~-gluco-hepturonic acid 5 and 6-acetamido-6-deoxy-~-glycero-D-gluco-hepturonic acid 7. The configuration at C-5 of 5 and 7 was confirmed by conversion into the pyranoses 18 and 23 and analysis of their NMR spectra. The configuration at C-6 of 5 and 7 was based on the NMR data of the benzylidene derivatives 19, 20, and 24 which were accessible from 15 and 21. Stepwise deblocking reactions of compounds 5 and 7 furnish the unblocked 6-acetamido-6-deoxyheptopyranosuronic acids 27 and 30.6-Amino-6-desoxyhepturonsauren haben in letzter Zeit erheblich an Bedeutung gewonnen, da sie in verschiedenen Antibiotika-Typen vorkommen. So enthalten die Albomycinez) als Saccharid-Baustein 6-Amino-6-desoxy-4-thio-~-glycero-cc-~-ido-heptur~nsaure~). Sie liegt in der N-furanosidischen Form vor, wobei an C-1 eine Pyrimidinbase gebunden ist3). Die 5-Aminogruppe ist mit L-Serin verkniipft, a n das wiederurn mehrere Einheiten von L-Hydroxyornithin gebunden ~i n d~,~) , die auBerdem einen Eisenkomplex bilden. In der vorliegenden Untersuchung werden KettenverlPngerungs-Reaktionen uberpruft, die zu 6-Amino-6-desoxyhepturonsaure fuhren.Als Ausgangsprodukt fur die Kettenverlangerungs-Reaktionen wurde der leicht zugangliche Dialdehyd 1 4, gewahlt. Hiervon ausgehend ist eine Kettenverlangerung um zwei C-Atome notwendig, bei der eine Amino-und eine Carboxygruppe eingefiihrt werden miissen. Dabei werden zwei neue chirale Zentren gebildet, so dal3 vier Diastereomere entstehen kdnnen. Zur Ankniipfungsreaktion kommen Derivate des Glycins5s6), Nitroessigsaure-ethylester') oder Isocyanessigsaure-ethylesterslo) in Frage. Der Nitro-
Die absolute Konfiguration der Desferriformen der Albomycine 82 (Ia), ö, (Ib) und 3(lc) wird aus den Konfigurationen der durch meist enzymatische Hydrolyse gewonnenen Fragmente ermittelt.
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