Suicide gene therapy using the herpes simplex virus thymidine kinase (TK) gene in combination with ganciclovir (GCV) has been shown to produce therapeutic, but limited, efficacy because of poor gene transfer efficiency and reduced bystander effect. Here we report that fusion of TK to an eight-amino acid peptide from the basic domain of the human immunodeficiency virus (HIV) Tat protein significantly increases the cytotoxic efficacy of the TK/GCV system in pancreatic cancer cells. We demonstrate that Tat8-TK protein is released from the intracellular compartment of Tat8-TK-expressing cells to the extracellular medium after GCV treatment. Interestingly, we show that this conditioned medium is then able to mediate cytotoxicity of wildtype cultures, suggesting the internalization of the Tat8-TK protein. Moreover, a strong antitumoral effect of Tat8-TK/GCV treatment could be achieved by two different in vivo approaches. Tumors injected with NIH 3T3/Tat8-TK cells attached to microcarriers (MC+Tat8-TK) and treated with GCV led to a 35.6% reduction in the initial tumor volume and to 50% tumor eradication. Furthermore, electrogene transfer of TK or Tat8-TK followed by administration of high doses of GCV led to an overall statistically significant reduction in tumor growth. However, the reduction in initial tumor volume was statistically significant only for the Tat8-TK group (59.5% reduction). Moreover, in this group 50% complete tumor eradication was achieved. When moderate doses of GCV were administered, the overall reduction in tumor growth was statistically significant only in the Tat8-TK group. Therefore, our results suggest that fusion of TK to the Tat8 peptide enhances TK/GCV suicide gene therapy.
El tipo de relación o interacción entre el profesor y sus alumnos, ha sido identificado en añosrecientes como un aspecto que presenta una importante asociación con los distintos procesos que tienen lugar dentro del aula (Kikas y Magi, 2017; Pianta, Downer y Hamre, 2016; Rucinski, Brown y Downer, 2018). En este póster se presenta una revisión del estado de la cuestión sobre los hallazgos en la investigación de los últimos 5 años, relativos al tipo de apego que establece el profesor con sus alumnos y los efectos de esta relación sobre el proceso de aprendizaje de los niños y su desarrollo socioemocional. Para ello, se han revisado diversas publicaciones sobre el tema en las principales bases de datos: SCOPUS, EBSCO, PsycINFO, Pubmed, Dialnet y Redalyc.Los resultados observados en los estudios consultados, apuntan a que la relación profesoralumno:1) juega un rol importante, en términos del aprendizaje de contenidos propios de la etapa escolar de educación primaria y en el desempeño académico; y 2) está asociada con el ajuste de los niños en el contexto escolar; negativamente con los problemas de comportamiento y positivamente con las habilidades sociales.Se constata, por tanto, la relevancia de estos hallazgos en el campo de la enseñanza, y algunosvacíos en la investigación reciente, respecto al papel del tipo de apego que tiende a establecer el profesor con otros y cómo esto puede estar asociado a la calidad de la relación que establece con sus alumnos.
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