Dasatinib is a highly effective second generation tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of imatinib-resistant or intolerant chronic myeloid leukemia and Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. This article reviews the results of phase I, II and III studies and looks at the efficacy and safety of dasatinib. This review also provides practical recommendations for the management of side effects.

No abstract

Introdução: Tem crescido nos últimos anos o reconhecimento de que uma avaliação de tecnologias em saúde completa deve incluir não apenas uma análise de custo-efetividade, como também uma análise de impacto no orçamento. Objetivo: Conduziu-se uma análise de impacto no orçamento para avaliar os custos num período de três anos do tratamento de pacientes diagnosticados com leucemia mieloide crônica, após falha ao imatinibe a partir das perspectivas em nível central (Sistema Público de Saúde Brasileiro) e local (Hospital público). Métodos: Desenvolveu-se um modelo de decisão baseado em dados clínicos e epidemiológicos para comparar as opções de tratamento atuais (dasatinibe e imatinibe) reembolsadas pelo governo brasileiro com diferentes cenários que incluem nilotinibe. Resultados: No caso-base, utilizando os preços fábrica oficiais, estima-se que a adição de nilotinibe ao mix tecnológico aumente os gastos totais nos próximos três anos no nível central em até R$ 11.360.282 ou R$ 17.930 por paciente por ano, e no nível central por até R$ 16.437 por paciente por ano. No caso alternativo, baseado nos preços das últimas licitações públicas, espera-se que a adição de nilotinibe ao mix tecnológico aumente os gastos totais nos próximos três anos em até R$ 31.692.792 ou R$ 26.000 por paciente por ano, e no nível local por até R$ 26.600 por paciente por ano. Conclusão: Os resultados dessa análise podem ser utilizados para avaliação da viabilidade financeira nos próximos três anos de tratamentos para diferentes fases de leucemia mieloide crônica em pacientes que são resistentes e/ou intolerantes a imatinibe.

MAPK; PI3K-AKT pathways on mRNA levels (RTPCR) also HER2 on protein level (ELISA; ng HER2/ 1g total protein) were performed. Results: The HER2 expression on the protein level was reduced in HF vs NFH both in LV (p<0.0001, 3,1±0,55 vs 13,48±3,93, respectively) and RV (p<0.0001, 2,83±0,47 vs 17,43±5,58). The expression on mRNA level was also importantly changed in HF vs NFH both LV and RV with regard to HER4; RAS; MAPK; PI3K. Conclusions: Despite impressive efficacy of HER2 inhibition in oncology treatment, even in clinically stable patients with past HF history, the modification of human hearts HER2 pathways could be potentially unsafe during the use of HER2 inhibitors. So the thorough initial assessment and close monitoring during treatment period should be maintained.

Imatinib mesylate was the first BCR-ABL-target agent approved for the treatment of chronic myeloid leukemia. Although most patients respond well to imatinib therapy, the literature shows that one third develops resistance or intolerance. The timing of second-line treatment after failure of initial treatment may have a significant impact on long-term outcome. Thus, appropriate monitoring to identify resistance and/or intolerance is crucial to early intervention with second generation tyrosine kinase inhibitors and attainment of better results