SUMMARY
Mucociliary epithelia provide a first line of defense against pathogens. Impaired regeneration and remodeling of mucociliary epithelia are associated with dysregulated Wnt/β-catenin signaling in chronic airway diseases, but underlying mechanisms remain elusive, and studies yield seemingly contradicting results. Employing the Xenopus mucociliary epidermis, the mouse airway, and human airway Basal cells, we characterize the evolutionarily conserved roles of Wnt/β-catenin signaling in vertebrates. In multiciliated cells, Wnt is required for cilia formation during differentiation. In Basal cells, Wnt prevents specification of epithelial cell types by activating ΔN-TP63, a master transcription factor, which is necessary and sufficient to mediate the Wnt-induced inhibition of specification and is required to retain Basal cells during development. Chronic Wnt activation leads to remodeling and Basal cell hyperplasia, which are reversible in vivo and in vitro, suggesting Wnt inhibition as a treatment option in chronic lung diseases. Our work provides important insights into mucociliary signaling, development, and disease.
SummaryMucociliary epithelia provide a first line of defense against pathogens in the airways and the epidermis of vertebrate larvae. Impaired regeneration and remodeling of mucociliary epithelia are associated with dysregulated Wnt/β-catenin signaling in chronic airway diseases, but underlying mechanisms remain elusive and studies of Wnt signaling in mucociliary cells yield seemingly contradicting results. Employing the Xenopus mucociliary epidermis, the mouse airway, and human airway basal stem cell cultures, we characterize the evolutionarily conserved roles of Wnt/β-catenin signaling in mucociliary cells in vertebrates. Wnt signaling is required in multiciliated cells for cilia formation during differentiation stages, but in Basal cells, Wnt signaling prevents specification and differentiation of epithelial cell types by activating ΔN-TP63 expression. We demonstrate that ΔN-TP63 is a master transcription factor in Basal cells, which is necessary and sufficient to mediate the Wnt-induced inhibition of differentiation and is required to retain basal stem cells during development. Chronic stimulation of Wnt signaling leads to mucociliary remodeling and Basal cell hyperplasia, but this is reversible in vivo and in vitro, suggesting Wnt inhibition as an option in the treatment of chronic lung diseases. Our work sheds light into the evolutionarily conserved regulation of stem cells and differentiation, resolves Wnt functions in mucociliary epithelia, and provides crucial insights into mucociliary development, regeneration and disease mechanisms.
Los mitos sobre el destino de la nación portuguesa han sido interpretados constantemente a lo largo de su tradición literaria y se han adecuado a las circunstancias políticas y las necesidades discursivas de cada periodo. Géneros como la historiografía, la epopeya, el sermón y la lírica han sabido aprovechar el repertorio mítico para crear textos determinantes en la construcción de la identidad nacional portuguesa. Las bases del mito utópico del Quinto Imperio se pueden rastrear desde la más temprana literatura portuguesa y derivar en las más complejas reelaboraciones de la literatura moderna del país. Este ensayo repasa los textos de mayor importancia en la evolución y resignificación de este mito en función de sus contextos histórico-literarios.
Este artículo esboza una lectura de Viagens na minha terra, del escritor portugués Almeida Garrett, centrada en la necesidad de una mirada crítica respecto a la situación portuguesa a mediados del siglo xix, en un contexto europeo de gran agitación política y desarrollo industrial. Esta lectura resalta la peculiaridad del viaje que da origen a la obra —es decir, un viaje al interior del territorio portugués que se presenta como una inversión de las narrativas nacionales tradicionales de viaje relacionadas con los descubrimientos y las expediciones ultramarinas—. Por otra parte, esta lectura atiende el valor simbólico de la ciudad visitada por el autor, Santarém, donde tiene lugar una visión del devenir nacional. A partir de esta visión, el autor señala un rumbo para el desarrollo del país y de sus autorrepresentaciones, entre las cuales se atraviesa el reconocimiento de que Portugal ha dejado de ocupar un lugar central en las dinámicas del mundo moderno y ha pasado a ocupar un lugar en la periferia, desde la cual habrá de esforzarse por construir una imagen de sí mismo, además de debatirse entre las representaciones tradicionales y una imagen de modernidad que será proyectada a la exterioridad, principalmente a través de la valoración de su patrimonio histórico y su sucesiva incorporación a una industria turística, aún en ciernes.
La convención sobre el uso del término “globalización” ha llegado a automatizarlo y desvincularlo de los procesos históricos que lo explican. El filósofo alemán Peter Sloterdijk propone un concepto más amplio e históricamente revisado de globalización, el cual permite entender la transformación del pensamiento occidental ligada a los cambios en las dinámicas culturales del mundo moderno. De la formulación del filósofo sobresalen conceptos que pueden utilizarse como claves de reflexión para el estudio literario. El presente texto comparte el caso del concepto de “saturación”, llevado al estudio comparativo de Almeida Garrett y Fernando Pessoa, cuyas obras dan cuenta de la paulatina transformación de las dinámicas culturales en un mundo que se globaliza. También se pone en perspectiva la posibilidad de llevar los conceptos del filósofo Sloterdijk a otros contextos de discusión literaria.
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