Our findings demonstrate that depression-like symptoms are associated with reduced endothelium-dependent relaxation due to suppressed endothelium-dependent hyperpolarization-like relaxation despite up-regulation of the NO and COX-2-dependent pathways in rat mesenteric arteries. These changes could affect peripheral resistance and organ perfusion in major depression.

This study examines the isoform-specific effects of short-term hindlimb suspension (HS) on the Na,K-ATPase in rat soleus muscle. Rats were exposed to 24–72 h of HS and we analyzed the consequences on soleus muscle mass and contractile parameters; excitability and the resting membrane potential (RMP) of muscle fibers; the electrogenic activity, protein, and mRNA content of the α1 and α2 Na,K-ATPase; the functional activity and plasma membrane localization of the α2 Na,K-ATPase. Our results indicate that 24–72 h of HS specifically decreases the electrogenic activity of the Na,K-ATPase α2 isozyme and the RMP of soleus muscle fibers. This decrease occurs prior to muscle atrophy or any change in contractile parameters. The α2 mRNA and protein content increased after 24 h of HS and returned to initial levels at 72 h; however, even the increased content was not able to restore α2 enzyme activity in the disused soleus muscle. There was no change in the membrane localization of α2 Na,K-ATPase. The α1 Na,K-ATPase electrogenic activity, protein and mRNA content did not change. Our findings suggest that skeletal muscle use is absolutely required for α2 Na,K-ATPase transport activity and provide the first evidence that Na,K-ATPase alterations precede HS-induced muscle atrophy.

The study of the molecular mechanisms of maintaining the integrity of the epithelium during mechanical stress remains a relevant problem in the physiology of tissue barriers. A methodical approach has been applied which makes it possible to reproduce mechanical pressure on the apical region of cells in vivo and to study the participation and role of tight junctions in maintaining the integrity of the epithelial structure. Mammary gland tissue specimens from lactating control mice and animals after a 20-h interruption of suckling were prepared and the width of the tight junction of the secretory epithelium was analyzed. At the ultrastructural level, it was shown that accumulation of milk caused a significant increase in the width of the tight junction between epithelial cells. In the control group, the width of this structure was 2.1 ± 0.1 µm; in the experimental group — 4.2 ± 0.1 μm. The marked increase in the width of tight junctions between epithelial cells is in accordance with an observed increase in the level of claudin-1 and -3 in the secretory epithelium and can be interpreted as adaptive changes aimed at maintaining the structure of the alveoli.

Выяснение новых аспектов патогенеза рассеянного склероза (РС), связанных с длительными и стойкими изменениями таксономического состава кишечной микробиоты и ее метаболических свойств, открывает принципиально иные пути к лечению, что особенно важно для детского контингента, у которого не завершено формирование нервной системы и имеется большой регенеративный потенциал. Подавлять воспаление, способствовать ремиелинизации и нейрорегенерации могут витамины группы B, в синтез которых вовлечена кишечная микробиота. Мы предположили, что у детей с РС сокращается численность бактериальных видов-продуцентов витаминов группы В, способствуя поддержанию дефицитного состояния и ранней манифестации заболевания, а своевременное восполнение дефицита может представлять стратегию лечения на ранней стадии заболевания. Цель работы -сравнить состав микробиоты кишечника (МК) у пациентов с манифестацией РС в разном возрасте и проанализировать зависимость численности бактериальных генов, вовлекаемых в пути синтеза и метаболизма витаминов группы В от состава МК.Методы. Состав кишечной микробиоты в когорте пациентов с РС определяли методом секвенирования гена 16S рРНК на платформе Illumina с последующим биоинформационным анализом и привлечением ресурса KEGG (www.kegg.jp).Результаты. Для детей в дебюте РС было характерно увеличение численности филумов Actinobacteria и Verrucomicrobia, на уровне семейств отмечалось сокращение численности Veillonellaceae и Lachnospiraceae, возрастание -Streptococcaceae и Verrucomicrobiaceae. Анализ путей бактериального метаболизма витаминов группы В показал уменьшение у детей с РС численности бактериальных генов, участвующих в образовании пула одноуглеродных фрагментов, что может быть связано с выявленными изменениями доли A. muciniphila и c Betaproteobacteria. Повышение численности A. muciniphila при сокращении Lachnospiraceae и Veillonellaceae могло вносить вклад в уменьшение численности генов, вовлекаемых в синтез витамина В12, а сокращение численности филума Bacteroidetes и семейств Veillonellaceae и Lachnospiraceae (филум Firmicutes) -в пути метаболизма витамина В6. Выявлено также уменьшение числа генов, вовлекаемых в синтез активной формы витамина В2 -FAD, и ослабление осуществляемого бактериями метаболизма витамина В3 и его активной формы -NAD. Таким образом, изменения структуры кишечного микробиома у детей в дебюте заболевания приводят к изменению бактериального пула витаминов группы В, что может быть причиной системного дефицита этих витаминов, приводящего к манифестации РС.

No abstract