The Role of Tight Gunction Proteins in the Nerve of MDX Mice

Abstract

Выяснение новых аспектов патогенеза рассеянного склероза (РС), связанных с длительными и стойкими изменениями таксономического состава кишечной микробиоты и ее метаболических свойств, открывает принципиально иные пути к лечению, что особенно важно для детского контингента, у которого не завершено формирование нервной системы и имеется большой регенеративный потенциал. Подавлять воспаление, способствовать ремиелинизации и нейрорегенерации могут витамины группы B, в синтез которых вовлечена кишечная микробиота. Мы предположили, что у детей с РС сокращается численность бактериальных видов-продуцентов витаминов группы В, способствуя поддержанию дефицитного состояния и ранней манифестации заболевания, а своевременное восполнение дефицита может представлять стратегию лечения на ранней стадии заболевания. Цель работы -сравнить состав микробиоты кишечника (МК) у пациентов с манифестацией РС в разном возрасте и проанализировать зависимость численности бактериальных генов, вовлекаемых в пути синтеза и метаболизма витаминов группы В от состава МК.Методы. Состав кишечной микробиоты в когорте пациентов с РС определяли методом секвенирования гена 16S рРНК на платформе Illumina с последующим биоинформационным анализом и привлечением ресурса KEGG (www.kegg.jp).Результаты. Для детей в дебюте РС было характерно увеличение численности филумов Actinobacteria и Verrucomicrobia, на уровне семейств отмечалось сокращение численности Veillonellaceae и Lachnospiraceae, возрастание -Streptococcaceae и Verrucomicrobiaceae. Анализ путей бактериального метаболизма витаминов группы В показал уменьшение у детей с РС численности бактериальных генов, участвующих в образовании пула одноуглеродных фрагментов, что может быть связано с выявленными изменениями доли A. muciniphila и c Betaproteobacteria. Повышение численности A. muciniphila при сокращении Lachnospiraceae и Veillonellaceae могло вносить вклад в уменьшение численности генов, вовлекаемых в синтез витамина В12, а сокращение численности филума Bacteroidetes и семейств Veillonellaceae и Lachnospiraceae (филум Firmicutes) -в пути метаболизма витамина В6. Выявлено также уменьшение числа генов, вовлекаемых в синтез активной формы витамина В2 -FAD, и ослабление осуществляемого бактериями метаболизма витамина В3 и его активной формы -NAD. Таким образом, изменения структуры кишечного микробиома у детей в дебюте заболевания приводят к изменению бактериального пула витаминов группы В, что может быть причиной системного дефицита этих витаминов, приводящего к манифестации РС.