Ein zusatzlicher Benzolring am Fiinfring von Diamidinen des Typs A vermindert die trypanocide Eigenschaft, wie sich an Beispielen mit den1 Geriist des 2,3-Diphenylbenzo[b]-thiophens (3e) und des 2,3-Diphenylindols (4d, 5d) zeigt, ohne Gewinn an bakteriostatischen oder fungistatischen Eigenschaften. Dieser Gewinn kann durch eine ,,Phenoxyerweiterung" erzielt werden, wie sich an den in 2-Stellung durch -C6H4-X-C6H4-R (X = 0 oder OCHz-CHz0) substituierten Diamidinen 7 b und 7c des Indols zeigt. Zu ihrer Synthese wurden substituierte o-Nitrophenylessigsauren mit Phenol oder Phenolathern in Fluorwasserstoff zu 2'-Nitrodesoxybenzoinen kondensiert, bei deren Reduktion mit Zinkstaub in Eisessig Indolverbindungen entstanden, wahrend eine Reduktion mit frischem Eisen(I1)-hydroxid zu 3H-Indolverbindungen fuhrte. -Eine Aufhebung der Anellierung des Fiinfringes beim Typ A bewahrt bei Diamidinen rnit dem dreiteiligen Gerust, Benzolhetereocyclischer Funfring-Benzol, nurmehr eine Wirksamkeit gegen Trypanosoma rhodesiense, welche bei dem Isoxazol 45c iiberragend ist.
Trypanocidal Diamidines with Three Isolated Ring SystemsA benzene ring added to the five membered ring of diamidines of type A diminishes the trypanocidal properties, as shown by the examples 3e, 4d and 5d having the skeleton of 2,3-diphenylbenzo[b]thiophene and of 2,3-diphenylindole, without gain of bacteriostatic or fungistatic properties. Such a gain can be achieved by insertion of a phenoxy grouping as shown by the diamidines 7 b and 7c of indole substituted by -C6H4-X-C6H4-R (X = 0 or OCHl-CH20). They were synthesized by condensing substituted o-nitrophenylacetic acid with phenol or ethers thereof in hydrogen fluoride to yield 2'-nitrodeoxybenzoins, which on reduction with zinc dust in acetic acid led to indoles; reduction with fresh iron(I1) hydroxide afforded 3H-indoles. -If the five membered ring of type A is no longer fused to the benzene ring diamidines with the three-membered skeleton, benzene-hetereocyclic five-membered ring-benzene, are obtained which only retain activity against Trypunosoma rhodesiense. This activity is exeedingly high for the isoxazole 45c.Durch Austausch eines Renzolringes gegen ein Naphthalin-oder ein Benzo [b]furanRingsystem in trypanociden Diamidinen des Typs A haben wir festgestellt, daB eine Flachenvergrofierung des Molekiils bei gleichzeitiger VergroBerung des A bstandes *) Korrespondenz bitte an diesen Autor richten. 1)
)Vgl. die bei Lit.7) angegebenen Ubersichten, dort FuDnotens-l3).Ann. Chem. 760, 37 (1972). Chem. 734, 23 (1970). R = B r o d e r H la: R. R' B r b: R. R' = C N c : R, R' = [C(NH2)2]"Cl0 = Am d: R = H; R' = B r Beirn kurzen Kochen von 3-Acetoxy-5-brornbenzo[b]thiophen 10) rnit iiberschiissigem (3-Brornpheny1)hydrazin in Eisessig erfolgte der bekannte") RingschluR nach dern Prinzip der Fischer schen Indolsynthese12), dessen isoliertes Hauptprodukt als 1 a anzusehen war, nachdern bei derselben Reaktion rnit 3-Acetoxybenzo[b]thiophen die Verbindung 1 d erhalten wurde, dessen Struktur durch seine Darstellungl3) aus 2-(4-Brornphenyl)-3-nitrobenzo[b]thiophen feststeht. In iiblicher Weise6-8) wurde das Dibrornid l a rnit Kupfer(l)-cyanid in kochendern Chinolin in das Dinitril 1 b iibergefiihrt und dieses nach der Methode von Pintier in das Diarnidin lc. 2,&Diamidinwhrysen (4g) und 2,8-Diamidino-cis-4 b,5,6,10 b,ll,l2-hexahydrochrysen 1) (8g)Als Beispiele rnit starrer, carbocyclischer Verknupfung konnten wir 4g und 8g darstellen, wobei 4g vollig planar ist, wiihrend 8g bei gleicher Flache nicht planar ist. Die dafiir bekannten Ausgangsverbindungen 2a bzw. 5a entstehen durch RingschluB
Die try anoziden Ei enschaften der Diamidine vom Typ (I) werden durch Starrheit des Molekülgerüstes und durch seine Flächenvergrößerung beeinträchtigt, wie die Untersuchung der nach bekannten Methoden dargestellten Diamidine (II)‐(VIII) zeigte.
Ein zusätzlicher Benzolring am Fünfring von Diamidinen, wie z.B. (I) zeigen, vermindert die trypanociden Eigenschaften der Verbindungen ohne Gewinn an bakteriostatischen oder fungistatischen Eigenschaften.
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