Die Reissert-Verbindungen 16 werden mit dem Benzylbromid 14 zu den Dihydroisochinolinen 5 benzyliert. Durch alkalische Spaltung bilden sich daraus die I-Benzylisochinoline 6, die mit Saure spontan zu den desoxygenierten Coralynen 4 cyclisieren. 4a sowie das aus 4b erhaltene Chinoliziniumsalz 18 werden rnit NaBH, zu den 8-Methyl-trans-dibenzochinolizidinen 19 reduziert. Die Sequenz 5 + 6 -+ 4 -+ 19 beinhaltet einen neuen, effizienten Zugang u.a. zu Coralyn-Analoga und 8-substituierten Tetrahydroprotoberberinen: Die Bromierung von 2-Methylacetophenon 8 fuhrt nicht zu 2-Brommethylacetophenon sondem zum Benzalbromid 9 oder zum Phenacylbromid 11.Protoberberines from Reissert Compounds, 11'): A New Synthesis of 8-
Methyldibenzo[a,g]quinolizidinesThe Reissert compounds 16 are benzylated by 2-bromomethylacetophenone dioxolane 14 to give the dihydroisoquinolines 5. Treatment of 5 with KOH yields the 1 -benzylisoquinolines 6 which spontaneously form the deoxygenated coralynes 4 in acidic solution. 4a and 18 are reduced by NaBH, to give the 8-methyl-trans-dibenzoquinolizidines 19. The sequence 5 + 6 + 4 -+ 19 is a new efficient access to coralyne analogues and 8substituted tetrahydroprotoberberines.-Bromination of 2-methylacetophenone does not lead to 2-bromomethylacetophenone but to the benzalbromide 9 or to the phenacylbromide 11.In einer vorausgegangenen Arbeit" hatte sich gezeigt, dal3 die alkalische Spaltung geeigneter 1-benzylierter Reisserf-Verbindungen 1 unmittelbar zu Dibenzochinolizinonen 3 fuhrt. Als Zwischenstufe lassen sich dabei unter bestimmten Bedingungen die entspr. I-Benzylisochinolin-Ester 2 abfangen'). Des weiteren konnten aus den Chinolizinonen 3 mit CH,Li erstmals die partiell desoxygenierten Coralyne 4, die mit der Coralyn-Reaktion nicht herstellbar sind3), synthetisiert werden').
Der Reaktionsverlauf 1 + 3 lieB vermuten, daB bei Einsatz vonReissert-Verbindungen bzw. Isochinolinen 5 bzw. 6 , die im Benzyl-Substituenten eine Acetyl-anstelle einer Ester-Funktion enthalten, ein direkter, in der indischen Volksmedizin u.a. als Antipyretikum und Emetikum verwendet; ihre Inhaltsstoffe sind deshalb von pharmakologischem Interesse.Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Synthese der desoxygeniefien Coralyne 4 sowie ihre Reduktion zu den Chinolizidinen 1 9~ und 19b; das letztere ist das l o-f ' ar ba-~~~l~~~~ des Alamaridins ( 1 9~) . Edukte noch effektiverer Zugang zu den Chinolizinium-Salzen 4 bestehen sollte. Ihre leichte Reduzierbarkeit sollte daruber hinaus einen attraktiven Weg zu Chinolizidinen des Typs 19 bieten, deren 10-Azaloges 19c neben anderen Alkaloiden in Atangiurn Larnarckii gefunden und als Alumaridin bezeichnet worden i~t~.~) . Diese zu den Alangiaceae zahlende Stammpflanze wird a) 2-Brommeth~1aceto~henon-dioxo1an 14: Versuche, 2-Methylacetophenon (8) nach Lit.-Vorschriften6'7' zum benotigten 2-Brommethyl-Derivat umzusetzen, gelangen nicht; mit N-Bromsuccinimid entsteht die 2-Dibrommethyl-Y R' 1 L -1 2 5 6Formelbild 1
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