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We report a case of recurrent glioblastoma (GBM) successfully treated with the Ras inhibitor monoterpene perillyl alcohol by intranasal administration. A 37-years-old white woman had been previously submitted to three neurosurgical procedures, in June 2000 for radical tumor excision of grade II astrocytoma; in July 2003 for first recurrence of type IV glioma and in August 2004 for GBM recurrence. After last surgery, patient started a new cycle of chemotherapy but was refractory to treatment, presented clinical adverse effects and resonance image scan showed no reduction of tumoral lesion. Patient was then considered out of therapeutic possibilities and indicated for supportive treatment. On March 2005 patient joined Phase I/II clinical trial for assess the efficacy of the monoterpene POH, a Ras inhibitor. POH was administered by intranasal route four times a day (268 mg daily) as single chemotherapy agent. Image scans performed 3 and 5 years later revealed marked reduction of enhancing lesion. This illustrative case demonstrates that intranasal administration of the monoterpene POH as a single agent was an effective therapeutic strategy capable to sustain long-term regression of recurrent glioma without clinical and laboratory toxicity

This narrative review describes implementation, current status and perspectives of a pharmacogenomic (PGx) program at the Brazilian National Cancer Institute (INCA), targeting the cancer chemotherapeutic drugs – fluoropyrimidines, irinotecan and thiopurines. This initiative, designed as a research project, was supported by a grant from the Brazilian Ministry of Health. A dedicated task force developed standard operational procedures from recruitment of patients to creating PGx reports with dosing recommendations, which were successfully applied to test 100 gastrointestinal cancer INCA outpatients and 162 acute lymphoblastic leukemia pediatric patients from INCA and seven other hospitals. The program has been subsequently expanded to include gastrointestinal cancer patients from three additional cancer treatment centers. We anticipate implementation of routine pre-emptive PGx testing at INCA but acknowledge challenges associated with this transition, such as continuous financing support, availability of trained personnel, adoption of the PGx-informed prescription by the clinical staff and, ultimately, evidence of cost–effectiveness.

O etoposide é um inibidor da topoisomerase II capaz de produzir respostas objetivas em cerca de 10% das pacientes com câncer de mama metastático após a falha a esquemas convencionais. A administração oral de doses fracionadas de etoposide produz um aumento significativo do tempo de exposição dos tecidos em níveis terapêuticos deste agente, aumentando o seu índice terapêutico. Neste artigo, são descritos os resultados de um ensaio clínico de fase II com etoposide oral em doses fracionadas diárias em 20 mulheres com câncer de mama metastático refratário a múltiplos esquemas quimioterápicos. Foram elegíveis pacientes entre 18-75 anos de idade, desempenho clínico entre 0-2 (ECOG), diagnóstico histopatológico de câncer de mama, doença metastática visceral, sem disfunção de órgãos vitais e sem envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC). A assinatura de um documento de consentimento pela paciente, segundo as normas da CONEP e do Comitê de Ética da Instituição, era condição necessária para inclusão. O conteúdo da ampola de etoposide para uso endovenoso foi administrado por via oral na dose de 20mg/m2 a cada oito horas, diluído em veículo ácido (suco de laranja ou uva), diariamente por 14 dias, seguido de sete dias de intervalo. A cada 21 dias, as pacientes foram reavaliadas quanto à toxicidade (critério do NCI-CTC) e, a cada dois ciclos (42 dias), quanto à resposta tumoral (critério da RECIST). As pacientes foram tratadas até a progressão, toxicidade limitante ou desejo próprio de interromper o tratamento. Foram incluídas 20 pacientes no estudo, tendo sido analisado um total de 55 ciclos de tratamento, com uma mediana de dois ciclos por paciente (1-10). Os efeitos adversos mais observados foram: náusea (36%), vômitos (24%), mucosite (16%) e neutropenia (14%). Neutropenia febril ocorreu em apenas um caso (2%). Não foram documentadas respostas objetivas. Entretanto, 9 pacientes apresentaram doença estável (45%), algumas com duração prolongada (30+, 21+ e 18 semanas). A mediana de duração destas estabilizações de doença foi de 15 semanas (9-30+). Em conclusão, este esquema oral fracionado de etoposide foi bem tolerado, produzindo estabilizações de doença duradouras, mas sem vantagem em termos de respostas objetivas, se comparado à sua forma de administração por via oral em dose única diária.

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