Key Points• In thalassemia patients with cardiac siderosis, amlodipine combined with iron chelation resulted in more effective reduction of cardiac iron.• The combined treatment did not have any effect on serum ferritin and left ventricular ejection fraction.Cardiovascular disease resulting from iron accumulation is still a major cause of death in patients with thalassemia major (TM). Voltage-gated calcium-channel blockade prevents iron entry into cardiomyocytes and may provide an adjuvant treatment to chelation, reducing myocardial iron uptake. We evaluated whether addition of amlodipine to chelation strategies would reduce myocardial iron overload in TM patients compared with placebo. In a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial, 62 patients were allocated to receive oral amlodipine 5 mg/day or placebo in addition to their current chelation regimen. The main outcome was change in myocardial iron concentration (MIC) determined by magnetic resonance imaging at 12 months, with patients stratified into reduction or prevention groups according to their initial T2* below or above the normal human threshold of 35 ms (MIC, 0.59 mg/g dry weight). At 12 months, patients in the reduction group receiving amlodipine (n 5 15) had a significant decrease in MIC compared with patients receiving placebo (n 5 15) with a median of 20.26 mg/g (95% confidence interval, 21.02 to 20.01) vs 0.01 mg/g (95% confidence interval, 20.13 to 0.23), P 5 .02. No significant changes were observed in the prevention group (treatment-effect interaction with P 5 .005). The same findings were observed in the subgroup of patients with T2* <20 ms. Amlodipine treatment did not cause any serious adverse events. Thus, in TM patients with cardiac siderosis, amlodipine combined with chelation therapy reduced cardiac iron more effectively than chelation therapy alone. Because this conclusion is based on subgroup analyses, it needs to be confirmed in ad hoc clinical trials. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov identifier as #NCT01395199. (Blood. 2016;128(12):1555-1561
RESUMO -Racional -Estudos recentes têm sugerido possível associação entre infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) e diabetes melito tipo 2, relatando prevalência elevada de infecção pelo vírus C nessa população. Objetivo -Verifi car a prevalência de infecção pelo VHC em adultos portadores de diabetes melito em nosso meio. Métodos -Foram avaliados consecutivamente 145 adultos com diabetes melito tipo 2 e 104 com diabetes melito tipo 1, em acompanhamento no ambulatório de diabetes de um hospital universitário, quanto à presença de anticorpos contra VHC (anti-VHC) por método ELISA de quarta geração, utilizando como grupo controle 16 720 doadores de sangue da cidade de Curitiba, PR, no período em que foi realizada a pesquisa. Os pacientes diabéticos foram também avaliados quanto a dados demográfi cos, clínicos, bioquímicos (níveis séricos de aminotransferases) e exposição prévia a fatores de risco para infecção pelo VHC. Resultados -Maior prevalência de positividade do anti-VHC foi observada em pacientes com diabetes melito tipo 2, em comparação aos doadores de sangue. A prevalência de anti-VHC naqueles com diabete melito tipo 2 foi superior à encontrada no tipo 1, embora não tenha alcançado signifi cância estatística. Nos dois grupos de diabéticos houve predomínio do sexo feminino, sendo que os do tipo 2 apresentavam idade média superior aos do tipo 1. A distribuição de cor, tempo de diagnóstico do diabetes e a freqüência de exposição a fatores de risco foram semelhantes nos dois grupos. A mediana da taxa de alanina aminotransferase dos pacientes com diabetes tipo 2 foi superior à observada nos do tipo 1. Conclusões -Encontrou-se maior prevalência de infecção pelo VHC em diabéticos tipo 2 se comparado à população saudável de Curitiba, corroborando publicações prévias em outras populações. DESCRITORES -Hepatite C. Diabetes mellitus tipo II. INTRODUÇÃOO vírus da hepatite C (VHC) é uma das principais causas de doença hepática crônica em todo o mundo e a indicação mais freqüente de transplante hepático na atualidade. Estimase que existam hoje, pelo menos, 170 milhões de portadores do VHC e que parte destes irá desenvolver complicações como cirrose e hepatocarcinoma. A infecção pelo VHC tem sido implicada na gênese de algumas doenças extra-hepáticas como a crioglobulinemia mista essencial, porfi ria cutânea tardia esporádica, doença da tireóide e glomerulonefrite (8) . Mais recentemente, estudos epidemiológicos sugerem que o diabetes melito (DM) possa representar também manifestação da infecção crônica pelo VHC (12,13) . Vários autores relataram prevalência aumentada de infecção pelo VHC em diabéticos tipo 2, em contraste com a população geral (5,15,18,19) . A possível associação entre VHC e DM também é sugerida por estudos transversais que encontraram prevalência aumentada de DM tipo 2 em pacientes com hepatite crônica C, quando comparada à observada em pacientes com outras formas de doença hepática crônica, mesmo na ausência de cirrose (1,2,6,9,11,13) . Embora sua patogênese não esteja defi nitivamente estabelecida, ...
In the absence of an iron chelating agent, patients with beta-thalassemia on regular transfusions present complications of transfusion-related iron overload. Without iron chelation therapy, heart disease is the major cause of death; however, hepatic and endocrine complications also occur. Currently there are three iron chelating agents available for continuous use in patients with thalassemia on regular transfusions (desferrioxamine, deferiprone, and deferasirox) providing good results in reducing cardiac, hepatic and endocrine toxicity. These practice guidelines, prepared by the Scientific Committee of Associação Brasileira de Thalassemia (ABRASTA), presents a review of the literature regarding iron overload assessment (by imaging and laboratory exams) and the role of T2* magnetic resonance imaging (MRI) to control iron overload and iron chelation therapy, with evidence-based recommendations for each clinical situation. Based on this review, the authors propose an iron chelation protocol for patients with thalassemia under regular transfusions.
A high rate of hepatic, pancreatic and cardiac impairment by iron overload was demonstrated. Ferritin levels could not predict liver, heart or pancreas iron overload as measured by T2* magnetic resonance imaging. There was no correlation between liver, pancreas, liver and myocardial iron overload, neither between ferritin and fraction of labile plasma iron with liver, heart and pancreas T2* values.
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