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This trial demonstrated that 10% urea cream was superior to the new ointment at preventing HFS over the first 6 weeks of treatment with capecitabine.

Capsule endoscopy has opened up new horizons for the diagnosis of small-bowel disease. All published studies show a higher diagnostic yield of capsule endoscopy compared with push-enteroscopy and standard radiographic investigations.

The present study shows that capsule endoscopy had the highest diagnostic yield and was superior to push enteroscopy in patients with chronic gastrointestinal bleeding. By using the capsule at an early stage the subsequent therapeutic procedure could be considerably shortened and diagnostic processes could possibly be optimised.

4983 Chromosomal or molecular aberrations in eosinophilia-associated myeloproliferative neoplasms (Eos-MPN) often involve receptor (e.g. PDGFRA at 4q12, PDGFRB at 5q31, FGFR1 at 8p11) or intracellular (e.g. ABL1 at 9q34, JAK2 at 9p24) tyrosine kinases (TK). Fusion genes with rearrangement of PDGFRA or PDGFRB are known to be associated with rapid and durable complete hematological and clinical remission on treatment with imatinib; many of these cases also achieve complete molecular remission (undetectable fusion gene transcripts by nested reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR). The most common fusion genes in Eos-MPN are FIP1L1-PDGFRA caused by a cytogenetically invisible interstitial deletion on 4q12, and ETV6-PDGFRB as consequence of a reciprocal translocation t(5;12)(q31-33;p13). Due to restricted availability of molecular diagnostic tools, a substantial proportion of Eos-MPN patients with t(5;12) are treated with imatinib based on karyotype but without confirmation of the underlying fusion gene by fluorescence-in-situ-hybridization (FISH) or RT-PCR. We report here on three patients (male, n=2; female, n=1) (median age 58 years, range 38-71) with Eos-MPN (median absolute eosinophil numbers in peripheral blood 8,100/μL, range 2,300-62,000) in chronic (n=2) or secondary acute myeloid leukemia (AML)/blast phase (n=1). Cytogenetic analysis revealed a t(5;12) (n=2) or a complex karyotype with involvement of chromosome arms 5q and 12p (n=1). Despite the fact that the clinical and hematological phenotype was resembling ETV6-PDGFRB positive disease (e.g. leukocytosis, eosinophilia, hypercellular marrow, splenomegaly), all three cases tested negative for ETV6-PDGFRB. A fourth patient with t(5;12)(q31;p13) but negative for ETV6-PDGFRB had identical clinical characteristics except basophilia of 7% without eosinophilia. Further molecular analyses revealed an ETV6-ACSL6 fusion gene in all four patients. Two patients received imatinib (400 mg/d) without knowledge of the molecular status and two patients were treated with sorafenib (400-800 mg/d) due to its multitargeted activity towards signal transduction molecules. No responses were observed to imatinib or sorafenib. Two male patients received an allogeneic stem cell transplantation (SCT) from a related or a matched unrelated donor, respectively. The first patient died on day +67 due to relapse of secondary AML/blast phase while the second patient died on day +64 due to transplant related complications. After failure to imatinib, the female patient with secondary AML/blast crisis only received supportive care because of comorbidity and died 7 months after diagnosis due to cytopenia-related complications. The remaining chronic phase male patient is alive 5 months after diagnosis. In addition to patients known from the literature (n=6), primary AML or rapid progression to secondary AML/blast phase has been observed in 7 of overall 10 patients with t(5;12) and an ETV6-ACSL6 fusion gene indicating a potentially aggressive clinical course. Consistent with the lack of involvement of a TK, the disease is primarily resistant to currently available TK-inhibitors and allogeneic SCT should be considered in eligible patients. In conclusion, treatment with TK-inhibitors in patients with myeloproliferative neoplasms and a t(5;12) should only be initiated if involvement of PDGFRB is confirmed by FISH or PCR analysis. Disclosures Haferlach: MLL Munich Leukemia Laboratory: Equity Ownership. Haferlach:MLL Munich Leukemia Laboratory: Equity Ownership.

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Die Blutung, Perforation, Penetration und Obstruktion durch benigne entzündliche oder postentzündliche Stenosen stellen die wesentlichen Ulkuskomplikationen dar. Die peptische Ulkusblutung Epidemiologie Bevölkerungsbasierte Studien aus den USA und England zeigen, dass die Gesamtinzidenz für die obere gastrointestinale Blutung bei etwa 100/100 000 Einwohner pro Jahr liegt. Neben der altersabhängigen Inzidenz sind Männer doppelt so häufig betroffen wie Frauen. Die aktuelle Mortalitätsrate für die obere gastrointestinale (GI) Blutung liegt zwischen 2,3 und 14 % [1 -3]. Diese Daten konnten durch eine neuere französischen Multizenterstudie an über 2000 Patienten bestätigt werden [4]. ¾tiologie Etwa die Hälfte aller oberen GI-Blutungen sind durch das peptische Ulkus ventriculi/duodeni bedingt. Die Infektion mit Helicobacter pylori (Hp) sowie die Einnahme nichtsteroidaler antiinflammatorischer Medikamente (NSAID) sind die vorherrschenden Risikofaktoren. Etwa 15-30 % der Patienten, die NSAID einnehmen, entwickeln Ulzerationen, wobei die Rate schwerer Komplikationen, wie Blutungen und Perforationen, nur etwa ein Zehntel betragen [5]. Das Blutungsrisiko steigt mit der Einnahme von konventionellen NSAID, Komorbiditätsfaktoren, der gleichzeitigen Einnahme von Steroiden und Antikoagulantien sowie anamnestisch bekannten Ulkusleiden. Die Einnahme von Aspirin, welches aufgrund kardiovaskulärer Erkrankungen ein großes Einsatzspektrum aufweist, erhöht das Risiko für Blutung und Perforation um das Zweifache, ohne Nachweis einer Dosisabhän-gigkeit zwischen 75-300 mg pro Tag [6]. Weitere Faktoren sind das Rauchen und der Genuss von Alkohol. Bei einem Konsum von mehr als 15 Zigaretten pro Tag erhöht sich das Risiko für eine Ulkusperforation um das 3,5fache, ebenso ist das Blutungsrisiko um das Vierfache erhöht, wenn mehr als 42 Drinks pro Woche verzehrt werden. Therapie Der Benefit einer antisekretorischen medikamentösen Therapie bei der peptischen Ulkusblutung konnte in einer Metaanalyse eindrücklich dargelegt werden. 21 randomisierte, plazebokontrollierte Studien haben den Einfluss der Säuresuppression in der Behandlung der oberen GI-Blutung verifiziert. In 17 Studien wurde die Effektivität von H2-Rezeptor-Antagonisten, in drei weiteren der Protonenpumpenblocker Omeprazol und in einer der Einsatz von Antazida untersucht. Das Ergebnis der Metaanalyse ergab eine signifikante Reduktion der Reblutungen und operativer Eingriffe, wohingegen die Mortalität unbeeinflusst blieb [7]. In einer doppelblinden Untersuchung wurde gezeigt, dass durch die intravenöse Gabe von Omeprazol (192 mg/d, kontinuierlich über 72 h) die Reblutungsrate innerhalb von 30 Tagen von 22,5 % in der Kontrollgruppe auf 6,7 % in der Verumgruppe gesenkt wird [8]. Der positive Effekt der antisekretorischen Therapie ist vermutlich assoziiert mit einer Veränderung der mukosalen Fibrinolyseaktivität, welche im Rahmen einer gastrointestinalen Ulkusblutung zunimmt und durch die Säuresuppressionstherapie reduziert wird [9]. Die primäre Diagnostik bei der Ulkusblutung ist unbest...

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