Introduction: Osteopontin (OPN) is a secreted glycophosphoprotein that is involved in tumorigenesis and metastasis in many solid tumors. Alternative splicing of OPN mRNA generates 3 known species and proteins, OPNa, OPNb and OPNc. Objective and Methodology: The aim of the present work was to investigate the expression profiling and the functional roles of OPN isoforms in ovarian carcinoma. Here we investigate the expression of each OPN isoform in ovarian cell lines and ovarian tissues, by quantitative real-time PCR using OPN splice variants specific primer pairs. We then investigated the roles of each one of these isoforms by using in vitro and in vivo models. Cell proliferation, migration and anchorage independent cell growth analysis were performed using OvCAr-3 cells overexpressing OPNa, OPNb or OPNc isoforms. Tumor formation was evaluated in athymic nude mice inoculated with OvCar3 cells overexpressing each oisoform as compared to empty vector controls. Results: We show that OPNa and OPNb are expressed in all ovarian tissues analyzed. However, the isoform OPNc is selectively present in malignant and borderline ovarian tumors and malignant tumor cell lines, but not in benign and normal ovarian tissues. Cell proliferation, migration, anchorage-independent growth and tumor growth in vivo are dramatically increased in OvCar-3 cells overexpressing OPNc. In contrast, OPNa and OPNb do not present these same pro-tumorigenic properties. Conclusions: These results together provide compelling evidence that OPNc plays important roles in ovarian cancer progression. Firstly, OPNc is specifically expressed in borderline and malignant ovarian tumors. Secondly, OPNc expression facilitates tumor progression towards an aggressive phenotype. Targeting OPNc in ovarian cancer has potential as a novel therapeutic strategy. Financial Support: CNPq, CAPES, FAPERJ, Swiss Bridge Foundation, FAF/MS Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 1194.
Em 1998, foi publicada uma revisão das diretrizes a respeito de diversos aspectos relacionados à anticoagulação¹. Recentemente, uma atualização destas diretrizes veio a ser publicada². Recomendações principais: A) Indivíduos submetidos a cirurgia geral com:Baixo risco de tromboembolismo -neste grupo não há evidência para se realizar profilaxia (recomendação nível 1C; neste nível tal recomendação pode mudar a partir de estudos com evidências mais fortes).Risco moderado -neste grupo recomenda-se heparina não fracionada em baixa dose, heparinas de baixo peso, compressão intermitente de membros inferiores ou meias elásticas (evidência 1A; recomendação feita a partir de estudos randomizados, com forte evidência).Alto risco -neste grupo recomenda-se heparina não fracionada ou heparina de baixo peso (evidência 1A). Nas orientações publicadas em 2001, profilaxia com compressão intermitente também é considerada evidência 1A. Nos indivíduos com tendência a sangramento, o método mecânico de profilaxia é preferido.Risco altíssimo -neste grupo combina-se método farmacológico e compressão intermitente de membros inferiores (evidência 1C). B) Indivíduos submetidos a cirurgias eletivas de quadril -a profilaxia recomendada é heparina de baixo peso iniciada 12 horas antes do procedimento, ou anticoagulante por via oral (INR 2,0 a 3,0) imediatamente após a cirurgia (recomendação 1A). C) Indivíduo submetido a cirurgias de joelho -é recomendado heparina de baixo peso, anticoagulante por via oral ou compressão intermitente (1A de recomendação). Nos casos de fratura de bacia o uso pré-operatório de heparina de baixo peso ou anticoagulante oral (INR 2,0 a 3,0) é recomendação 1B em 2001. D) Nas condições clínicas de IAM e AVC isquêmico -o uso de heparina em baixa dose ou anticoagulação plena tem recomendação 1A (1998/2001
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