As a part of a research program that aims to identify antibacterial and antifungal substances from fungus specimen of Brazilian's cerrado soil samples, Penicillium sclerotiorum was identified as a source of secondary metabolites possessing antibiotic activities. This microorganism was cultured in a liquid medium rich in glucose for fifteen days. The resulting ethyl acetate extract was chemically fractionated leading to the isolation of three metabolites -pencolide, sclerotiorin and isochromophilone VI. The antimicrobial disc assay activity of these substances towards Candida albicans, Streptomyces pyogenes, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimurium and Escherichia coli was performed. Minimum inhibitory concentration (MIC) of the compounds was determined. All compounds showed distinguished antimicrobial activities.

The morphological features of a Penicillium, isolated from Brazilian cerrado soil, were characterized and showed to be distinctly different from all well-defined Penicillium species. Chemical and biological investigation on the ethyl acetate extract of this Penicillium isolate resulted in the isolation of three new naphthalenoids: a major metabolite, methyl 6-acetyl-4-*Corresponding author methoxy-5, 7, 8-trihydroxynaphthalene-2-carboxylate and two minor ones, methyl 6-acetyl-4-methoxy-7,8 dihydroxynaphthalene-2-carboxylate and methyl 6 acetyl-4-methoxy-5, 8-dihydroxynaphthalene-2 carboxylate. Their structures were determined based on their mono and bidimensional nuclear magnetic resonance data. Acetyl, allyl and methoxyl derivatives of

No abstract

Recebido em 21/5/07; aceito em 17/12/07; publicado na web em 17/9/08 OCCURRENCE AND STRUCTURAL DIVERSITY OF FUNGAL METABOLITES WITH ANTIBIOTIC ACTIVITY. Several reasons motivated the development of new generations of antibiotics, such as their high ability to develop resistance to virtually all kinds of anti-infective agents and the crescent market demand for new drugs to treat special demanding patients. After penicillin discovery, several antibiotics were developed from fungal metabolites, since antibacterial secondary metabolites consists on a fungal endogenous protective mechanism against natural competitors. The aim of this review is to present the structural diversity of antibacterial and antifungal metabolites produced by fungi, mentioning sources of fungal isolates, cultivation process and details on the scope of their antibiotic activity.Keywords: fungal metabolites; antibiotics; fermentation. intrOduÇÃOA primeira referência sobre metabólitos fúngicos parece ter sido publicada em 1911, 1 mas em menos de 100 anos, até o segundo trimestre de 2007, haviam sido cadastradas nos bancos de dados Caplus e Medline 11376 publicações sobre este tema, inclusive patentes, evidenciando o crescente interesse por esta área.Dentro deste contexto, uma grande vantagem da prospecção química de metabólitos fúngicos em relação às demais fontes é o fato de que microrganismos podem ser cultivados em larga escala em fermentadores, não havendo prejuízo ao ecossistema, como pode ocorrer com a retirada de plantas e algas de áreas naturais, nem problemas éticos como os que podem advir da prospecção de metabólitos bioativos a partir de insetos, anfíbios e outras espécies animais. fungOs e antibióticOsOs primeiros relatos do uso de antibióticos pelo homem são muito antigos, como a descrição do uso de sapatos mofados por chineses para curar feridas infeccionadas nos pés (3000 anos a.C.), porém, o primeiro metabólito fúngico de notória eficácia foi, sem dúvida, a penicilina, substância produzida pelo fungo Penicillium chrysogenun, cuja capacidade de inibir o crescimento bacteriano foi descoberta acidentalmente por Fleming, em 1928. Seu emprego em larga escala no início da década de 40, fruto dos esforços dos pesquisadores ingleses Forey e Chain, levou à redução do índice de mortandade de soldados de 39% durante a Primeira Guerra Mundial para 3,9%, na Segunda Guerra. O grande impacto do uso penicilina motivou sua produção industrial, sendo este o primeiro medicamento produzido em grande escala, originando, portanto, a indústria farmacêutica.2 Deu-se início, com esta descoberta, à exploração dos microrganismos como fonte de substâncias biologicamente ativas, com uma grande ênfase, ainda vigente, na busca de novas substâncias com atividade antibiótica.O termo antibiótico foi introduzido por Paul Vuillemin, em 1889, mas foi Waksman quem definiu antibióticos como sendo substâncias produzidas por microrganismos com a capacidade de inibir o crescimento de outros microrganismos ou mesmo destruí-los em soluções diluídas.3 Atualmente, o conceito...

No abstract