IntroductionMacrophages are central cells in mediating the inflammatory response.Objective and MethodsWe evaluated the effect of high glucose conditions on the inflammatory profile and the autophagy pathway in Bone-Marrow Derived Macrophages (BMDM) from diabetic (D-BMDM) (alloxan: 60mg/kg, i.v.) and non-diabetic (ND-BMDM) C57BL/6 mice. BMDM were cultured in medium with normal glucose (5.5 mM), or high glucose (25 mM) concentration and were primed with Nigericin (20µM) stimulated with LPS (100 ng/mL) at times of 30 minutes; 2; 4; 6 and 24 hours, with the measurement of IL-6, IL-1β and TNF-α cytokines.ResultsWe have further identified changes in the secretion of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-1β and TNF-α, where BMDM showed increased secretion of these cytokines after LPS + Nigericin stimulation. In addition, changes were observed in the autophagy pathway, where the increase in the autophagic protein LC3b and Beclin-1 occurred by macrophages of non-diabetic animals in hyperglycemic medium, without LPS stimulation. D-BMDM showed a reduction on the expression of LC3b and Beclin-1, suggesting an impaired autophagic process in these cells.ConclusionThe results suggest that hyperglycemia alters the inflammatory pathways in macrophages stimulated by LPS, playing an important role in the inflammatory response of diabetic individuals.

Alloxan (ALX) and streptozotocin (STZ) are extensively used to induce type 1 diabetes (T1D) in animal models. This study is aimed at evaluating the differences in immune parameters caused by ALX and STZ. T1D was induced either with ALX or with STZ, and the animals were followed for up to 180 days. Both ALX and STZ induced a decrease in the total number of circulating leukocytes and lymphocytes, with an increase in granulocytes when compared to control mice (CT). STZ-treated mice also exhibited an increase in neutrophils and a reduction in the lymphocyte percentage in the bone marrow. In addition, while the STZ-treated group showed a decrease in total CD3+, CD4-CD8+, and CD4+CD8+ T lymphocytes in the thymus and CD19+ B lymphocytes in the pancreas and spleen, the ALX group showed an increase in CD4-CD8+ and CD19+ only in the thymus. Basal levels of splenic interleukin- (IL-) 1β and pancreatic IL-6 in the STZ group were decreased. Both diabetic groups showed atrophy of the thymic medulla and degeneration of pancreatic islets of Langerhans composed of inflammatory infiltration and hyperemia with vasodilation. ALX-treated mice showed a decrease in reticuloendothelial cells, enhanced lymphocyte/thymocyte cell death, and increased number of Hassall’s corpuscles. Reduced in vitro activation of splenic lymphocytes was found in the STZ-treated group. Furthermore, mice immunized with ovalbumin (OVA) showed a more intense antigen-specific paw edema response in the STZ-treated group, while production of anti-OVA IgG1 antibodies was similar in both groups. Thereby, important changes in immune cell parameters in vivo and in vitro were found at an early stage of T1D in the STZ-treated group, whereas alterations in the ALX-treated group were mostly found in the chronic phase of T1D, including increased mortality rates. These findings suggest that the effects of ALX and STZ influenced, at different times, lymphoid organs and their cell populations.

Sézary syndrome (SS) is a rare and aggressive type of cutaneous T-cell lymphoma, with an abnormal inflammatory response in affected skin. The cytokines IL-1B and IL-18, as key signaling molecules in the immune system, are produced in an inactive form and cleave to the active form by inflammasomes. In this study, we assessed the skin, serum, peripheral mononuclear blood cell (PBMC) and lymph-node samples of SS patients and control groups (healthy donors (HDs) and idiopathic erythroderma (IE) nodes) to investigate the inflammatory markers IL-1B and IL-18 at the protein and transcript expression levels, as potential markers of inflammasome activation. Our findings showed increased IL-1B and decreased IL-18 protein expression in the epidermis of SS patients; however, in the dermis layer, we detected increased IL-18 protein expression. In the lymph nodes of SS patients at advanced stages of the disease (N2/N3), we also detected an enhancement of IL-18 and a downregulation of IL-1B at the protein level. Moreover, the transcriptomic analysis of the SS and IE nodes confirmed the decreased expression of IL1B and NLRP3, whereas the pathway analysis indicated a further downregulation of IL1B-associated genes. Overall, the present findings showed compartmentalized expressions of IL-1B and IL-18 and provided the first evidence of their imbalance in patients with Sézary syndrome.

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Primeiramente, agradeço a Deus, por me guiar, me ajudar e me dar forças e ânimo para enfrentar os obstáculos encontrados ao longo dessa jornada.À minha mãe, agradeço todo o apoio e incentivo dado durante essa caminhada. Muito obrigada por seu acolhimento nos momentos difíceis, pelos ensinamentos, pela escuta, por me acalmar quando as coisas pareciam impossíveis. Obrigada principalmente por acreditar em mim quando nem eu mesma conseguia. Eu não teria chegado até aqui sem seu apoio e amor. Eu te amo infinitamente! Ao meu pai, agradeço por sempre ter me incentivado e nunca ter medido esforços para me dar as melhores condições para que eu crescesse como pessoa e como profissional. Você sempre me falou que a única coisa que poderia me dar era o estudo, mas todos os dias você me dá muito mais que isso. Obrigada por me dar o privilégio de ser sua filha. Amo você com todo o meu coração! À minha família e amigos, obrigada por sempre estarem ao meu lado enquanto eu me dedicava à realização desta pesquisa e por compreenderem minhas ausências, que não foram poucas. Serei eternamente grata! Ao meu orientador, Dr. Joilson de Oliveira Martins, muito obrigada por toda ajuda, pela oportunidade e confiança em mim depositadas, que me permitiram crescer como profissional e pessoa. Serei sempre extremamente grata pela sua orientação, paciência, compreensão, apoio e incentivo para superar os obstáculos encontrados durante essa caminhada. Me sinto profundamente grata e sortuda por ter tido a oportunidade de ser sua aluna! Ao meu amigo Adriano, muito, muito obrigada por ter me feito companhia nessa caminhada. Obrigada por todas as conversas, conselhos, pelas palavras de incentivo, por escutar meus desabafos, pela ajuda nos experimentos e na vida. Agradeço pela sua positividade excessiva que foi o ponto de equilíbrio dos meus momentos de negatividade, e que me ajudaram a lidar com algumas coisas com leveza. Muito obrigada por sua amizade, por ser o Bob Esponja do meu Lula Molusco. Nunca terei palavras suficientes para expressar minha gratidão à você.Ao meu colega de laboratório, Dr. João Pedro, muito obrigada pela ajuda e contribuição dadas ao longo deste trabalho.Aos amigos Kamilla e Rafael, agradeço pela ajuda, pela amizade e por terem trazido leveza para a reta final desta caminhada.Aos amigos e colegas do Laboratório de Imunoendocrinologia, obrigada pela ajuda e parceria: Thais, Felipe, Sabrina e Fernando, muito obrigada.Às técnicas Silene Miglioniri, Fabiana Teixeira agradeço por sempre me ajudarem em todos os momentos, principalmente nos contratempos. Muito obrigada pelos conselhos, conversas e principalmente pela amizade durante esses anos.Aos funcionários da FCF que me auxiliaram em diversos momentos desta caminhada: Edson, Renata, Samantha, Edna, Elaine e Silvia, sou extremamente grata por toda a ajuda. Agradeço à Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ), e à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), pelo apoi...