No abstract

Alzheimer’s disease (AD) is associated with brain amyloid‐β (Aβ) peptide accumulation and neuroinflammation. Currants, a low glycemic index dried fruit, and their components display pleiotropic neuroprotective effects in AD. We examined how diet containing 5% Corinthian currant paste (CurD) administered in 1-month-old 5xFAD mice for 1, 3, and 6 months affects Aβ levels and neuroinflammation in comparison to control diet (ConD) or sugar-matched diet containing 3.5% glucose/fructose (GFD). No change in serum glucose or insulin levels was observed among the three groups. CurD administered for 3 months reduced brain Aβ42 levels in male mice as compared to ConD and GFD, but after 6 months, Aβ42 levels were increased in mice both on CurD and GFD compared to ConD. CurD for 3 months also reduced TNFα and IL-1β levels in male and female mouse cortex homogenates compared to ConD and GFD. However, after 6 months, TNFα levels were increased in cortex homogenates of mice both on CurD and GFD as compared to ConD. A similar pattern was observed for TNFα-expressing cells, mostly co-expressing the microglial marker CD11b, in mouse hippocampus. IL-1β levels were similarly increased in the brain of all groups after 6 months. Furthermore, a time dependent decrease of secreted TNFα levels was found in BV2 microglial cells treated with currant phenolic extract as compared to glucose/fructose solution. Overall, our findings suggest that a short-term currant consumption reduces neuroinflammation in 5xFAD mice as compared to sugar-matched or control diet, but longer-term intake of currant or sugar-matched diet enhances neuroinflammation.

Background:The endocannabinoid system interacts extensively with other neurotransmitter systems and has been implicated in a variety of functions, including regulation of basal ganglia circuits and motor behavior. The present study examined the effects of repeated administration of the nonselective cannabinoid receptor 1 agonist WIN55,212-2 on locomotor activity and on binding and mRNA levels of dopamine receptors and transporters and GABAA receptors in mesostriatal dopaminergic regions of the rat.Methods:Rats received systemic injections of WIN55,212-2 (0, 0.1, 0.3, or 1mg/kg, intraperitoneally) for 20 consecutive days. Locomotor activity was measured on days 1, 10, and 20. Following the last measurement, rats were euthanized and prepared for in vitro binding and in situ hybridization experiments.Results:Acutely, 0.3 and 1mg/kg of WIN55,212-2 produced hypolocomotion, which was sustained for the next 2 measurements, compared to vehicle. Repeated administration of WIN55,212-2 decreased the mRNA levels of the D2 autoreceptors in substantia nigra and ventral tegmental area and increased D1 receptor mRNA and binding in nucleus accumbens. Furthermore, both dopamine receptor and transporter binding and mRNA levels were decreased in substantia nigra. Moreover, repeated administration of WIN55,212-2 decreased GABAA receptor binding levels in dorsal striatum and substantia nigra.Conclusions:Our data indicate that chronic WIN55,212-2 administration results in sustained effects on locomotor activity, similar to those observed after acute administration, and modulates the dopaminergic and GABAergic systems in a region-, dose-, and neurotransmitter-selective manner

No abstract

No abstract

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the loss of nigral dopaminergic neurons. Increasing evidence supports that PD is not simply a motor disorder but a systemic disease leading to motor and non-motor symptoms, including memory loss and neuropsychiatric conditions, with poor management of the non-motor deficits by the existing dopaminergic medication. Oxidative stress is considered a contributing factor for nigrostriatal degeneration, while antioxidant/anti-inflammatory properties of natural phyto-polyphenols have been suggested to have beneficial effects. The present study aimed to determine the contribution of monoaminergic neurotransmission on the anxiety-like phenotype in a rat rotenone PD model and evaluate the possible neuroprotective effects of black Corinthian currant, Vitis vinifera, consisting of antioxidant polyphenols. Rotenone-treated rats showed anxiety-like behavior and exploratory deficits, accompanied by changes in 5-HT, SERT and β2-ARs expression in the prefrontal cortices, hippocampus and basolateral amygdala. Importantly, the motor and non-motor behavior, as well as 5-HT, SERT and β2-ARs expression patterns of the PD-like phenotype were partially recovered by a supplementary diet with currants. Overall, our results suggest that the neuroprotective effects of Corinthian currants in rotenone-induced anxiety-like behavior may be mediated via corticolimbic serotonergic transmission.

present different methodological approaches that can be used to investigate problems in a relevant scientific field and to encourage innovation.• Letters to the Editor -a response to authors of an original publication, or a very small article that may be relevant to readers. • Editorials -articles written by members of the Editorial Board. Research PapersArticles reporting research may be full length or brief reports. These should report original research findings within the journal's scope. Papers should generally be a maximum of 4000 words in length, excluding a maximum of 5 tables, references, and abstract of the article, whilst it is recommended that the number of references should not exceed 36. Review PapersComprehensive, authoritative, reviews within the journal's scope. There are two types of review papers:• systematic review papers: respond to a specific research question, accrue from criterion-based selection of sources, include a quantitative synthesis and a statistical method (meta-analysis), and should adhere to PRISMA guidelines. Guidelines used for abstracting data and assessing data quality and validity should be noted in methods section. • narrative review papers: the research question may be broad, and the scope of this review is to discuss a specific topic and keep the readers up-to-date about it. This type of review does not necessarily include a methodological approach and its synthesis is usually qualitative. Narrative reviews should include in a developments section, with details regarding data sources used, keywords applied, time restrictions and study types selected. Developments should be based on actual review articles. All review papers should be generally less than 6000 words, excluding abstract, tables, figures and references. References should not exceed 50. Conclusion of the reviews should be specific and stem from the findings. Short ReportsBrief reports of data from original research. Short reports are shorter versions of original articles, may include one table or figure, should not exceed 1500 words, and it is recommended that the number of references should not exceed 15. Short reports are suitable for the presentation of research that extends previously published research, including the reporting of additional controls and confirmatory results in other settings, as well as negative results. Authors must clearly acknowledge any work upon which they are building, both published and unpublished. Methodology PapersMethodology papers will present different methodological approaches that can be used to investigate problems in a relevant scientific field and to encourage innovation. It is suggested that case studies or practical examples, which can be existing ones, are included to demonstrate the consistency and applicability of the methodology. Methodology papers should be generally less than 6000 words, excluding abstract, tables, figures and references. References should not exceed 50. Letters to the editorA letter to the Editor is a brief report that is within the journal's sco...

Το ενδογενές σύστημα των κανναβινοειδών αλληλεπιδρά σε μεγάλο βαθμό με τα νευροδιαβιβαστικά συστήματα του εγκεφάλου και φαίνεται να εμπλέκεται σε διάφορες λειτουργίες συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης του κυκλώματος των βασικών γαγγλίων καθώς και της κινητικής συμπεριφοράς. Με την παρούσα εργασία μελετήσαμε την επίδραση της οξείας και χρόνιας επίδρασης του μη εκλεκτικού αγωνιστή του CB1 υποδοχέα των κανναβινοειδών, WIN55,212-2, στην ειδική δέσμευση καθώς και στα επίπεδα mRNA των υποδοχέων και μεταφορέα της ντοπαμίνης καθώς και των GABAA υποδοχέων στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC), το ραβδωτό, τον επικλινή πυρήνα (NΑc), τη μέλαινα ουσία (SN) και το κοιλιακό καλυπτριδικό πεδίο (VTA). Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήσαμε τρια μοντέλα χορήγησης του κανναβινοειδικού αγωνιστή. Στο πρώτο μοντέλο, οι επίμυες δέχθηκαν ενδοπεριτοναϊκή ένεση του WIN55,212-2 (0, 0,.1, 0.,3, or ή 1 mg/kg) για 20 συνεχόμενες ημέρες, οπότε και τα πειραματόζωα θυσιάστηκαν, απομονώθηκαν οι εγκέφαλοι και προετοιμάστηκαν για τα πειράματα της in vitro αυτοραδιογραφίας και in situ υβριδοποίησης για τους ανωτέρω ντοπαμινεργικούς και GABAεργικούς δείκτες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η συστηματική χορήγηση του αγωνιστή προκάλεσε μειωμένα επίπεδα mRNA των D2 αυτοϋποδοχέων στις περιοχές της SN και του VTA και αυξημένα επίπεδα ειδικής δέσμευσης και mRNA για τους D1 υποδοχείς στον NAc. Επιπλέον, στην περιοχή της SN παρατηρήθηκαν μειωμένα επίπεδα ειδικής δέσμευσης και mRNA για τον μεταφορέα της ντοπαμίνης (DAT). Στο δεύτερο μοντέλο χορήγησης πραγματοποιήθηκε χρόνια χορήγηση (20 ημέρες) του WIN55,212-2 σε στη δόση 1 mg/kg και εν συνεχεία οι επίμυες απείχαν από τον αγωνιστή για διάστημα 7 ημερών. Την τελευταία ημέρα της αποχής τα πειραματόζωα θυσιάστηκαν και ακολούθησαν πειράματα in vitro αυτοραδιογραφίας και in situ υβριδοποίησης για τους υποδοχείς και μεταφορέα της ντοπαμίνης, την υδροξυλάση της τυροσίνης (ΤΗ) καθώς και για τους CB1 υποδοχείς στις προαναφερθείσες περιοχές. Στα αποτελέσματα μας παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση των ειδικών θέσεων δέσμευσης για τους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2 στην περιοχή του μετωπιαίου φλοιούPFC καθώς και στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων δέσμευσης και mRNA του DAT στις περιοχές της SN/VTA μετά τη χορήγηση του WIN55,212-2. Ωστόσο, μετά το διάστημα αποχής τα συγκεκριμένα επίπεδα αυξήθηκαν. Κατά το τελευταίο μοντέλο, οι επίμυες διαχωρίστηκαν σε τρεις ομάδες. Η πρώτη δέχθηκε μια και μόνο ένεση του WIN55,212-2 (1mg/kg), στη δεύτερη χορηγήθηκε το έκδοχο και αποτελούσε την ομάδα μάρτυρα, ενώ στην τρίτη ομάδα είχε προηγηθεί η χορήγηση του ανταγωνιστή του CB1 υποδοχέα, ΑΜ251. Όλοι οι επίμυες θυσιάστηκαν 2 ώρες μετά την τελευταία ένεση. Πειράματα in vitro αυτοραδιογραφίας και in situ υβριδοποιήσης πραγματοποιήθηκαν και σε αυτό το μοντέλο για τους δείκτες που αναφέρθηκαν και στις άλλες δυο περιπτώσεις. Η οξεία χορήγηση του κανναβινοειδικού αγωνιστή επέδειξε μειωμένα επίπεδα τόσο της ειδικής δέσμευσης όσο και του mRNA του DAT στη SN/VTA καθώς και μειωμένα επίπεδα mRNA για την ΤΗ και την D2S ισομορφή στις ίδιες περιοχές, ενώ παρέμειναν αμετάβλητα στην ομάδα που είχε προηγηθεί η χορήγηση του ανταγωνιστή. Τα αποτελέσματα της παρούσας διατριβής έδειξαν σημαντικές αλλαγές στο ντοπαμινεργικό και GABAεργικό σύστημα του εγκεφάλου των επίμυων μετά από χρόνια και οξεία χορήγηση του συνθετικού αγωνιστή των CB1 υποδοχέων, WIN55,212-2. Οι αλλαγές αυτές ενδεχομένως να υποδεικνύουν πιθανές νευροπροσαρμοστικές μεταβολές στα ανωτέρω νευροδιαβιβαστικά συστήματα, οι οποίες εξαρτώνται από την περιοχή, το νευροδιαβιβαστή και τη δόση του χορηγούμενου κανναβινοειδούς.