Duchenne/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD) is the most common form of muscular dystrophy, accounting for over 50% of all cases. In this regard, in Russia we carry out a program of selective screening for DMD/BMD, which mainly involves male patients. The main inclusion criteria are an increase in the level of creatine phosphokinase (>2000 U/L) or an established clinical diagnosis. At the first stage of screening, patients are scanned for extended deletions and duplications in the DMD gene using multiplex ligase-dependent probe amplification (MLPA SALSA P034 and P035 DMD probemix, MRC-Holland). The second stage is the search for small mutations using a custom NGS panel, which includes 31 genes responsible for various forms of limb-girdle muscular dystrophy. In a screening of 1025 families with a referral Duchenne/Becker diagnosis, pathogenic and likely pathogenic variants in the DMD gene were found in 788 families (in 76.9% of cases). In the current study, we analyzed the mutation spectrum of the DMD gene in Russian patients and noted certain differences between the examined cohort and the multi-ethnic cohort. The analysis of the DMD gene mutation spectrum is essential for patients with DMD/BMD because the exact mutation type determines the application of a specific therapeutic method.
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117990, г. Москва, Российская Федерация 2 Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей Федерального государственного бюджетного учреждения «Центральная клиническая больница Российской академии наук» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 119333, г. Москва, Российская Федерация РезюмеВведение. COVID-19 -тяжелое респираторное заболевание, вызванное β-коронавирусом SARS-CoV-2, которое характеризуется иммуноопосредованным повреждением тканей и органов. Доказано, что у детей заболевание протекает относительно легко по сравнению со взрослыми и механизмы врожденного иммунитета играют в этом важную роль.Цель исследования -изучение экспрессии генов, кодирующих рецепторы врожденного иммунитета TLR4, TLR7, а также анализ изменения экспрессии провоспалительных цитокинов: интерлейкина(ИЛ)-1β, фактора некроза опухолей (ФНО)α и интерферона(ИФН)-α -на уровне гена и белка у детей с COVID-19 в зависимости от тяжести течения заболевания.Материал и методы. В исследование включены 55 детей с подтвержденным диагнозом COVID-19. Группы пациентов формировали на основании жалоб и клинических проявлений. 1-я группа детей с бессимптомным течением включала 9 человек. Во 2-ю группу входили дети с легкой формой течения -36 человек, в 3-ю группусо среднетяжелой формой течения (10 человек). Группу сравнения составили 25 здоровых детей. Из полученного материала выделяли РНК и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли уровень экспрессии генов, а также методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа определяли уровень содержания цитокинов в надосадочной жидкости.Результаты. Показано статистически достоверное увеличение экспрессии генов рецепторов врожденного иммунитета (TLR4, TLR7) в клетках слизистой оболочки ротоглотки у детей с COVID-19. Экспрессия TLR4 и TLR7 была, соответственно, в 2,6 и 7,2 раза выше у детей со среднетяжелым течением по сравнению с группой здоровых. Вместе с этим выявлено повышение уровня экспрессии провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-α) на уровне гена и белка, ассоциированное с тяжестью течения COVID-19. Также было показано увеличение продукции хемокинов, которое коррелировало с тяжестью течения заболевания.Обсуждение. Увеличение уровня экспрессии генов TLR4 и TLR7 клетками слизистой ротоглотки у детей с COVID-19 указывает на их роль в патогенезе заболевания. Основная функция TLR4 и TLR7 заключается в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов, а именно гликопротеина шипа, участвующего в проникновении вируса в клетки-мишени и одноцепочечной РНК вируса. Активация TLR4 и TLR7 приводит к Toll-индуцируемой экспрессии генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-α) и хемокинов, достоверное увеличение экспрессии генов и продукции белка которых были нами продемонстрированы. Это играет огромную роль в ...
Background. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe, progressive form of muscular dystrophy that occurs in children between one and three years of age. The disease is mainly characterized by weakness of the proximal muscles, which leads to difficulty in movement, and ultimately to complete disability. Becker muscular dystrophy (BMD) is a milder allelic form of the disorder characterized by late onset and slow progression. The cause of the development of DMD/BMD is mutations in the DMD gene, leading to a deficiency in the production of various isoforms of the dystrophin protein family. The most common mutations in case of DMD/BMD are gross deletions (55–65 %) and duplications (6–11 %) of one or several exons The remaining cases of DMD/BMD are due to small mutations (approximately 20–30 %). Depending on the methodological capabilities of the laboratory, the idea of the spectrum of mutations in the DMD gene changed, which is important in genetic counseling of patients and planning the therapy available today.Aim. To analyze the spectrum of mutations in the DMD gene, including three time slices, depending on the methodological capabilities of the laboratory.Materials and methods. We analyzed the spectrum of mutations in the DMD gene for a sample of 2957 patients admitted to the laboratory of DNA diagnostics of the Research Centre for Medical Genetics with a referral diagnosis of DMD/BMD. Depending on the time of treatment and the capabilities of the laboratory, patients were divided into three groups: 2008–2015, 2016–2018, 2019–2022.Results. As a result of the study, the full range of mutations in the DMD gene was analyzed over three-time intervals, which makes it possible to get an idea of the distribution of mutation types in the sample among Russian patients. Regardless of the methodological capabilities of the laboratory, the spectrum of mutations in the DMD gene remains biased relative to world data. At the moment, there is a significant decrease in the proportion of extended deletions (50.7–59.6 %), while the proportion of extended duplications (11.8–17.2 %) and small mutations (23.2–35.0 %) increased. We assume that the main reason for such features of the spectrum is ethnic and population differences.Conclusion. Duchenne/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD) is the most common form of muscular dystrophy, accounting for more than 50 % of all cases. Determination of the spectrum of mutations provides an understanding of their frequencies, which in the future may help patients in the appointment of therapy specific to a particular type of mutation.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.