Das Studium der 5-Ring-Lactame 1 und 2 eroffnet einen stereoselektiven Zugang zum Eburnamonin-19-on (22). Diese Substanz lafit sich auf einfache Weise in die drei Alkaloide Eburnamonin (25), Eburnamin (30) und Ehurnamenin iiberfiihren. Reactions with Indole Derivatives, XXXIX') A Stereoselective Synthesis of Eburnamonine, Ehurnamine, and EhurnamenineStudies on the five-membered lactams 1 and 2 disclose a stereoselective access to eburnamonin-19-one (22). This substance is easily transformed into eburnamonine (25), eburnamine (30), and eburnamenine.Die in der voranstehenden Arbeit" beschriebenen 5-Ring-Lactame vom Typ 1 und 2 sind prinzipiell beide geeignete Kandidaten zur stereoselektiven Uberfiihrung in die Reihe der Vinca-Alkaloide.
Die interessanten physiologischen W i r k~n g e n~l ' ,~' der Alkaloide vorn Typ des Eburnarnonins (1) haben dazu gefuhrt, da8 neben Totalsynthesen der Naturstoffe5-") auch die Strukturvariationen dieses Alkaloidtyps studiert wurden 1 2 * 1 3 i 1 4 ). Fii r uns bot sich die Moglichkeit zur strukturellen Variation unter Einhaltung der in den Alkaloiden auftretenden relativen Konfiguration, als wir bei synthetischen Studien in dieser Reihe die konfigurative Stabilitat des Ketolactarns 3 untersuchten. Ein unerwartet effizienter Epirnerisierungsprozefl eroffnete dabei einen Zugang zu Isoeburnarnonin (2), iiber den wir in dieser Mitteilung berichten.Die Darstellung der Verbindung 3 durch nucleophile Ringoffnung eines Cyclopropan-Zwischenprodukts wurde kiirzlich von uns beschrieben Is). Hier sei nur noch einma1 erwahnt, dal3 3 aus einer protenenkatalysierten (KF, Eisessig) Cyclisierungsreaktion hervorgeht. Dabei wurde stets bereits begleitende Isornerisierung zu 4 registriert. Zwar konnte 4 zunachst nur in au8erst geringer Menge bei chrornatographischen Auftrennungen von Restrnutterlaugen entdeckt werden, doch loste dieses angesichts belegter und zweifelsfreier konfigurativer Einheitlichkeit des Ausgangsmaterials irnrnerhin den Verdacht aus, da8 4 durch protonenkatalysierte Epirnerisierung entstanden sein konnte und rnoglicherweise die therrnodynarnisch stabile Konfiguration reprasentiert .In der Tat iiberfiihrt rnehrtagiges Erhitzen in Eisessig unter Stickstoff das Ketolactarn 3 in guter chernischer Ausbeute und rnit ausgezeichneter Stereoselektivitat in die Isoverbindung 4 rnit cis-Anordnung von H und Ethyl an C-3 und C-17 (Alkaloiddhlweise s. 1 bzw. 2). Diese eindeutige Bevorzugung der Konfiguration 4 ist bernerkenswert, beruht sie doch, wie ein Studiurn der wahrscheinlichsten Konforrnationen 3' und 4' lehrt, leChem. Ber. 114(1981)
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