Background:Variants in IFIH1, a gene coding the cytoplasmatic RNA sensor MDA5, regulate the response to viral infections. We hypothesized that IFIH1 rs199076 variants would modulate host response and outcome after severe COVID-19.Methods:Patients admitted to an intensive care unit (ICU) with confirmed COVID-19 were prospectively studied and rs1990760 variants determined. Peripheral blood gene expression, cell populations, and immune mediators were measured. Peripheral blood mononuclear cells from healthy volunteers were exposed to an MDA5 agonist and dexamethasone ex-vivo, and changes in gene expression assessed. ICU discharge and hospital death were modeled using rs1990760 variants and dexamethasone as factors in this cohort and in-silico clinical trials.Results:About 227 patients were studied. Patients with the IFIH1 rs1990760 TT variant showed a lower expression of inflammation-related pathways, an anti-inflammatory cell profile, and lower concentrations of pro-inflammatory mediators. Cells with TT variant exposed to an MDA5 agonist showed an increase in IL6 expression after dexamethasone treatment. All patients with the TT variant not treated with steroids survived their ICU stay (hazard ratio [HR]: 2.49, 95% confidence interval [CI]: 1.29–4.79). Patients with a TT variant treated with dexamethasone showed an increased hospital mortality (HR: 2.19, 95% CI: 1.01–4.87) and serum IL-6. In-silico clinical trials supported these findings.Conclusions:COVID-19 patients with the IFIH1 rs1990760 TT variant show an attenuated inflammatory response and better outcomes. Dexamethasone may reverse this anti-inflammatory phenotype.Funding:Centro de Investigación Biomédica en Red (CB17/06/00021), Instituto de Salud Carlos III (PI19/00184 and PI20/01360), and Fundació La Marató de TV3 (413/C/2021).

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A ludicidade é capaz de proporcionar, no âmbito escolar, um espaço de integração, a qual estimula o aluno a ser mais participativo, incentivando-o a buscar o conhecimento. O objetivo do projeto é promover a afirmação do lúdico no ensino de Biologia para o ensino médio de escolas públicas objetivando melhorias no processo de aprendizagem, contribuindo na melhoria da qualidade da educação. O projeto foi desenvolvido nas escolas públicas de educação básica do município de Santarém-PA. Em turmas do 1º, 2º e 3º ano do Ensino Médio, na Educação de Jovens e Adultos, em diferentes escolas públicas de ensino médio. Foi trabalhado estratégias lúdicas com amostras expositivas e jogos. Inicialmente foi aplicado um pré-teste contendo dez perguntas objetivas, com intuito de verificar o conhecimento prévio dos alunos sobre o assunto, após a ludicidade foi aplicado um pós-teste. Observou-se através das aplicações do projeto, a utilização de estratégias lúdicas propiciou um espaço de interação, motivação e criatividade, possibilitando a construção do conhecimento de forma coletiva e estabelecendo maneiras de explorar outros espaços, transformando a sala de aula em um local de geração de saber.