TÓM TẮT: Omega-conotoxin MVIIA là một loại peptide nhỏ ñược tách chiết từ bầu ñộc của loài ốc cối Conus magus, có tác dụng khóa chọn lọc các kênh ion Ca 2+ thuộc typ N, do ñó có khả năng sử dụng làm thuốc giảm ñau rất tốt. Omega-conotoxin MVIIA ñược biểu hiện trước tiên ở dạng protein dung hợp với thioredoxin (Trx-CTX) tại phòng Hóa sinh protein -Viện Công nghệ sinh học, Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Omega-conotoxin MVIIA ở dạng protein dung hợp có thể ñược sản xuất với khối lượng lớn và ñược tinh chế theo một quy trình không phức tạp, vì vậy sẽ rất thuận lợi nếu ñược dùng làm thuốc. Trong bài báo này, chúng tôi trình bày các kết quả nghiên cứu về ñộc tính cấp và tác dụng giảm ñau của Trx-CTX do Viện Công nghệ sinh học tạo ra ñể phục vụ các nghiên cứu tiếp theo nhằm sử dụng làm thuốc chữa bệnh. Kết quả cho thấy, Trx-CTX có ñộc tính cấp LD 50 bằng 775 µg/g. Trx-CTX, có hoạt tính giảm ñau tốt. Với liều tiêm 6 µg/g trong thí nghiệm trên mô hình bản nóng có tác dụng giảm ñau cho chuột nhắt tốt hơn 18 lần morphin. Những kết quả này sẽ rất có ý nghĩa trong các nghiên cứu tiếp theo với mục ñích sử dụng Trx-CTX làm thuốc chữa bệnh cho người.Từ khóa: conotoxin, ñộc tính cấp, hoạt tính giảm ñau, LD 50 , omega-conotoxin MVIIA. MỞ ĐẦUConotoxin là ñộc tố của hơn 500 loài ốc cối ăn thịt thuộc giống Conus, họ Conidae mà ốc sử dụng ñể bắt mồi, cạnh tranh và tự vệ. Conotoxin có thành phần là hỗn hợp các ñộc tố protein/peptide, enzyme hoặc các phân tử có khối lượng thấp. Đa số các loại conotoxin ñã ñược nghiên cứu thường có ñích tác dụng là các thụ thể trên màng tế bào hay là các kênh ion liên quan ñến mô cơ hoặc mô thần kinh [7]. Tùy theo cấu trúc và dược tính của các loại conotoxin khác nhau mà người ta xắp xếp chúng vào các siêu họ như A, M, O, P, S, T, I… [14]. Trong các siêu họ trên, siêu họ O lớn nhất bao gồm những họ µO-, δ-, ω-, κ-và γ-conotoxin là ñộc tố có khả năng chặn các kênh can xi, kali hay natri [3].Omega-conotoxin MVIIA là một loại peptide nhỏ ñược tách chiết từ bầu ñộc của loài ốc cối C. magus, có tác dụng khóa chọn lọc các kênh ion Ca 2+ thuộc typ N [8, 10, 11]. Kênh Ca 2+ typ N có tiểu ñơn vị là α 1B (Cav2.2), thường tập trung với số lượng lớn tại tận cùng trước khớp thần kinh và các sợi thần kinh. Kênh Ca 2+ typ N rất hấp dẫn các nhà nghiên cứu trong việc tìm ra các loại thuốc giảm ñau mới hoạt ñộng trên cơ chế tác ñộng lên kênh Ca 2+ ñể ngăn chặn việc truyền tín hiệu báo các kích thích gây ñau về hệ thần kinh trung ương. Nhiều loại thuốc giảm ñau hoạt ñộng theo cơ chế này ñã ñược sản xuất ở dạng tái tổ hợp hoặc tổng hợp hóa học và ñã ñược chứng minh có tác dụng làm giảm ñau rất tốt, nhất là ñối với các chứng ñau dai dẳng như ñau do ung thư và AIDS [2, 13].Omega-conotoxin MVIIA có cấu trúc gồm 25 amino acid, trong ñó có 6 gốc Cysteine tạo thành ba cầu nối disulfide trong phân tử giữa các vị trí 1-16, 8-20 và 15-25 [1]. Omega-conotoxin MVIIA có nhiều dược tính quý, có khả năng chữa các bệnh ñau mãn tính, ñau sau khi mổ, ñau do thần kinh bị tổn thương, ñột quỵ, nhồi máu cơ tim... [7,14]. Omega-conotoxin ...
ViÖn C«ng nghÖ sinh häcM«i tr−êng biÓn lµ mét nguån cung cÊp c¸c s ¶n phÈm tù nhiªn cã ho¹t tÝnh sinh häc lín vµ hiÕm trong ®ã nhiÒu s ¶n phÈm cã c¸c ®AEc tÝnh cÊu tróc mµ c¸c s ¶n phÈm tù nhiªn ë trªn c¹n kh«ng cã. Nghiªn cøu vÒ ®AEc ®iÓm d−îc häc cña c¸c s ¶n phÈm nµy còng ® kÐo theo c¸c ph¸t hiÖn vÒ nhiÒu t¸c nh©n cã ho¹t tÝnh tiÒm tµng cã thÓ øng dông trong y häc l©m sµng [13]. èc cèi (Conidae) lµ mét trong nh÷ng hä ®éng vËt th©n mÒm lín ë biÓn (®AEc biÖt vïng biÓn nhiÖt ®íi) víi kho ¶ng h¬n 700 loµi, cã näc ®éc, bao gåm c ¶ c¸c loµi ¨n thÞt ®éng vËt, ¨n c¸c loµi èc kh¸c, ¨n s©u vµ thËm chÝ c ¶ c¸ [12,13]. Chóng kh«ng chØ ®−îc biÕt ®Õn bëi vÎ ®Ñp cña vá (cã thÓ mua ®−îc ë nhiÒu cña hµng b¸n ®å l−u niÖm ë kh¾p n¬i trªn thÕ giíi) mµ chóng cßn ®−îc quan t©m bëi c¸c ®AEc tÝnh sinh häc cña c¸c chÊt cã trong näc ®éc cña chóng. ViÖc t¸ch chiÕt còng nh− lµm s¸ng tá cÊu tróc cña mçi thµnh phÇn tõ näc cña chóng ® ®−îc b¾t ®Çu tõ ®Çu nh÷ng n¨m 1980 vµ chóng kh«ng chØ gióp Ých cho con ng−êi trong viÖc khai th¸c nguån d−îc liÖu tù nhiªn mµ cßn ®ãng gãp rÊt ®¸ng kÓ cho ngµnh khoa häc thÇn kinh [1].Conotoxin lµ lo¹i ®éc tè cã trong näc ®éc cña loµi èc cèi. Chóng lµ hçn hîp c¸c ®éc tè protein/peptide, enzyme hoAEc c¸c ph©n tö cã khèi l−îng thÊp mµ loµi èc dïng ®Ó b¾t måi, c¹nh tranh vµ tù vÖ. §AEc tÝnh cña conotoxin lµ chóng cã t¸c dông khãa chän läc ®iÖn ¸p hoAEc phèi tö cña c¸c kªnh ion trong qu¸ tr×nh dÉn truyÒn tÝn hiÖu cña tÕ bµo thÇn kinh nh− ω-MVIIA tõ Conus magus bao v©y c¸c kªnh Ca ++ type N; µO-conotoxin, δ-PVIA øc chÕ sù bÊt ho¹t c¸c kªnh Na + , κ-PVIIA t−¬ng t¸c víi c¸c kªnh K + ... nªn chóng kh«ng chØ cã vai trß quan träng trong s¨n b¾t con måi mµ cßn lµ c«ng cô h÷u Ých trong khoa häc thÇn kinh ®Ó x¸c ®Þnh ®−îc c¸c thô thÓ nhê ¸i lùc cao vµ ®AEc hiÖu cña m×nh [1,3,9]. Trong c¸c hä conotoxin, ω-conotoxin lµ nhãm ®−îc sö dông nhiÒu trong ngµnh khoa häc thÇn kinh vµ nh÷ng lÜnh vùc nghiªn cøu vÒ chøc n¨ng cña c¸c d¹ng kªnh Ca ++ nh− ω-conotoxin MVIIA tõ Conus magus ® ph¸t triÓn thµnh thuèc cho ®iÒu trÞ c¸c bÖnh gi ¶m ®au [1,4]. Ngoµi t¸c dông gi ¶m ®au, conotoxin cßn rÊt h÷u Ých cho chØ ®Þnh kh¸c trong l©m sµng. ThÝ dô κ-conotoxin PVIIA ® ®−îc chøng minh lµ lµm gi ¶m møc ®é nhåi m¸u c¬ tim trong bÖnh thiÕu m¸u côc bé thö nghiÖm trªn m« h×nh chuét, thá vµ chã in vivo. Trong thµnh phÇn näc ®éc cña mçi loµi èc cèi cã thÓ chøa ®Õn h¬n 200 lo¹i conopeptide do ®ã −íc tÝnh sÏ cã kho ¶ng tõ 50.000 ®Õn 100.000 conopeptide kh¸c nhau cã ho¹t tÝnh d−îc häc ®−îc t×m thÊy tõ tÊt c ¶ c¸c loµi Conus nµy [1]. ChÝnh v× vËy mµ c¸c conopeptide ph ¶i rÊt kh¸c nhau vÒ tr×nh tù amino acid còng nh− ®AEc tÝnh d−îc häc. Dùa vµo tr×nh tù amino acid, conotoxin cã thÓ ®−îc ph©n nhãm thµnh hai lo¹i lín lµ c¸c protein/peptide giµu liªn kÕt disulfide vµ kh«ng giµu disulfide. Trong nhãm peptide giµu disulfide còng ®−îc ph©n lo¹i thµnh c¸c siªu hä phô thuéc vµo liªn kÕt disulfide. HÇu hÕt c¸c conopeptide cã cÊu tróc gåm tõ 12 ®Õn 30 amino acid vµ cã tõ 2 ®Õn 4 cÇu disulfide. Trong siªu hä ®ã, mçi conotoxin kh¸c nhau sÏ cã ®Ých t¸c dông kh¸c nhau bë...
Viện Công nghệ sinh học, *dvietbinh@yahoo.com TÓM TẮT: Omega-conotoxin MVIIA là một loại peptide có tác dụng khoá chọn lọc các kênh ion Ca 2+ tại các khớp của tế bào thần kinh và do đó, có tác dụng hạn chế dòng Ca 2+ tràn vào trong tế bào và bảo vệ tế bào thần kinh. Báo cáo này trình bày kết quả thử nghiệm tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh của Omegaconotoxin MVIIA tái tổ hợp ở dạng dung hợp với thioredoxin (Trx-CTX) do Viện Công nghệ sinh học chế tạo trên mô hình chuột nhắt thiếu máu toàn bộ não trong 5 phút và 10 phút và mô hình chuột nhắt thiếu máu cục bộ não. Trx-CTX được tiêm tĩnh mạch một lần với liều 5 hoặc 10 mg/kg trong mô hình thiếu máu toàn bộ não và tiêm hai lần liều 5 mg/kg trong mô hình thiếu máu cục bộ não. Kết quả cho thấy Trx-CTX có tác dụng giảm số tế bào CA1 của vùng đồi hải mã bị chết, giảm thể tích não bị tổn thương và có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh trong các mô hình trên. Trx-CTX có thể được sử dụng làm nguyên liệu cho các công trình nghiên cứu tiếp theo với mục đích làm thuốc chữa bệnh cho người.Từ khóa: Bảo vệ thần kinh, conotoxin, đột quỵ, omega-conotoxin MVIIA, Trx-CTX. MỞ ĐẦU Ca2+ có vai trò quan trọng trong hoạt động của tế bào thần kinh. Ca 2+ tham gia vào quá trình dẫn truyền tín hiệu thần kinh, trực tiếp điều hòa hoạt động của protein màng, của các enzym và các protein tham gia điều hòa quá trình sao chép trong biểu hiện gen. Ở trạng thái hoạt động bình thường, hàm lượng Ca 2+ trong và ngoài tế bào thần kinh được giữ ở trạng thái cân bằng bởi các cơ chế rất tinh vi [16]. Các cơ chế này hoạt động phụ thuộc rất chặt chẽ vào trạng thái năng lượng cũng như vào hoạt động của tế bào và giúp cho lượng Ca 2+ trong tế bào được giữ ổn định trong một giới hạn rộng. Tuy nhiên, nếu lượng Ca 2+ trong tế bào vượt quá giới hạn này thì Ca 2+ sẽ gây ra một loạt các phản ứng có hại cho tế bào và có thể làm tế bào bị chết [7].Đột quỵ là một bệnh hay xảy ra ở những người cao tuổi hoặc những bệnh nhân bị bệnh tim mạch và thường để lại di chứng nguy hiểm. Trong cơn đột quỵ, do mạch máu bị nghẽn lại, máu không đưa được đến một số vùng của não làm cho những vùng não này không được cung cấp đủ ô xy và năng lượng. Sự thiếu hụt năng lượng sẽ làm cho màng tế bào bị khử cực và phá vỡ sự cân bằng Ca 2+. Hàm lượng Ca 2+ trong tế bào tăng vượt quá giới hạn và làm tế bào thần kinh bị tổn thương [7].Để chống lại tác hại gây ra do Ca 2+ tăng đột ngột trong cơn đột quỵ, gần đây, người ta chú ý đến những loại chất có khả năng chặn dòng Ca 2+ từ bên ngoài vào trong tế bào qua các kênh ion và do đó có thể có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh. Nhiều loại thuốc này đã chứng tỏ có hiệu quả trên động vật thực nghiệm [11,12,14].Omega-conotoxin MVIIA là một loại peptide nhỏ được tách chiết từ bầu độc của loài ốc cối biển C. magus, có tác dụng khoá chọn lọc các kênh ion Ca 2+ tại các khớp (synapse) của tế bào thần kinh [2,8]. Cho đến nay, đã có nhiều công trình nghiên cứu chứng minh một số loại -conotoxin MVIIA tổng hợp hóa học có khả năng bảo vệ tế bào thần kinh trên mô hình gây thiếu máu não thực nghiệm [4,13,15].Omega-con...
MỞ ĐẦUTrong chăn nuôi, các chỉ tiêu huyết học được xem như các chỉ thị về trạng thái sinh lý của cơ thể và được xem là vật liệu ban đầu đánh giá phẩm chất giống, phục vụ công tác lai tạo chọn giống. Ở Việt Nam, cùng với việc sử dụng phương pháp di truyền quần thể, các phương pháp di truyền sinh lý, sinh hóa được áp dụng ngày càng nhiều trong công tác bình tuyển, đánh giá phẩm chất giống vật nuôi. Trong đó, thành phần hóa học, các đặc điểm sinh lý huyết học được xem là các chỉ tiêu quan trọng để đánh giá chất lượng giống và chất lượng sản phẩm động vật. Vai trò và ý nghĩa các chỉ tiêu sinh lý, hóa sinh huyết học (hồng cầu, bạch cầu, hemoglobin, protein và các tiểu phần protein huyết thanh) liên quan đến đặc tính di truyền, đến quá trình sinh trưởng và phát triển, phẩm chất giống, khả năng sinh sản, khả năng thích nghi của động vật trong các điều kiện môi trường khác nhau đã được nghiên cứu và khẳng định trong một số công trình khoa học [1,2,7].Số lượng các tế bào máu thay đổi rất ít ở cơ thể bình thường trong điều kiện thích hợp. Vì vậy, sự thay đổi số lượng hồng cầu cũng như sự thay đổi số lượng hay thành phần các loại bạch cầu là những dấu hiệu cho biết trạng thái sinh lý của cơ thể cũng như đánh giá được tầm quan trọng của những biến đổi đối với cơ thể. Số lượng hồng cầu thay đổi tùy thuộc giống, lứa tuổi, tính biệt, trạng thái cơ thể, chế độ dinh dưỡng và đặc biệt là tình trạng sức khỏe của con vật. Xác định số lượng hồng cầu của một cơ thể mang ý nghĩa rất lớn trong việc đánh giá tình trạng bình thường hay không bình thường của cơ thể. Bạch cầu là thành phần quan trọng của máu tham gia vào quá trình bảo vệ cơ thể, loại bỏ những yếu tố có hại, tạo miễn dịch cho sức khỏe động vật. Xác định được số lượng tế bào bạch cầu, người ta có thể dự đoán trạng thái sinh lý của cơ thể. Enzyme aminotransferase (GOT, GPT) là enzyme liên quan đến trao đổi protein, axit nucleic và là yếu tố quyết định đến sự tăng trưởng, chất lượng thịt, sữa, mức tiêu tốn thức ăn và các chỉ tiêu khác liên quan đến phẩm giống, năng suất chất lượng vật nuôi. Đây là những chỉ tiêu để đánh giá chất lượng con giống. Hoạt tính các aminotransferase phản ánh cường lực các quá trình chuyển amin hóa trong TAP CHI SINH HOC 2015, 37(4): 503-508
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.