Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive lymphoid neoplasm with poor prognosis. Acquired telomerase reverse transcriptase gene promoter (TERTp) mutations are among the most frequent somatic non-coding mutations in cancers. In this study, the prevalence of TERTp mutations in 24 MCL and 21 other lymphoid neoplasias (oLN) was investigated. Eight MCL samples (33%) carried TERTp mutations, two homozygous and six heterozygous (seven C228T and one C250T), which directly correlated with higher TERT transcription, mitochondrial DNA copy number, and IGHV mutational status in MCL neoplastic cells. TERTp mutations were not found in oLN. TERTp mutations correlated with more lymphoma proliferation and tumor burden, as suggested by the higher number of lymphoma cells circulating in peripheral blood, and tended to associate with longer MCL telomeres, especially in homozygous mutants, although not statistically significant. Telomere-biology genes were overexpressed in MCL cells in comparison to healthy lymphocytes, but were not influenced by mutation status. The findings described for the first time that acquired TERTp mutations are common in MCL but not in other lymphoid neoplasms. It was also demonstrated that TERTp mutations are associated with higher TERT mRNA expression in MCL cells in vivo and higher tumor burden, suggesting these mutations as a driver event in MCL development and progression.
A Deus, pela oportunidade e dom da vida. Aos meus amados pais Lauriberto e Arlete pela formação do alicerce da minha vida, por todo amor, ensinamentos, incentivos e esforços nunca medidos. Aos meus inestimáveis irmãos Ariel e Carolina pela união, companheirismo, amizade e alegria. À minha amada e adorável Ana Carolina, a quem também dedico este trabalho, e agradeço por seu incondicional amor, compreensão, força e carinho. À maravilhosa Maria Luiza que, desde sua graciosa chegada, transborda amor e alegria em nossas vidas e que, a cada dia, encanta-nos mais. Ao meu tio Altamir, tia Marta e Gabriel pelos conselhos, fraternidade, ajuda e por sempre acreditarem no meu potencial. A todo restante da minha família, tios, primos, cunhados e, em especial, ao Almir, Aílton, Carolina T. e Marcel.
Martins, D. O. Geodetic monitoring of structures by means of the iterative multipolar measurement method of successive approximations and spatial topographic networks. 238 p. Ph.D.
Neste artigo pretendemos abordar a cadeia mercantil da principal mercadoria exportada do porto de Belém, o cacau. Trataremos de questões tais como a cobrança de tributos sobre a extração, organização dos primeiros cacauais manejados pelos colonos, sua exploração mais sistemática, usos da mão-de-obra, além das flutuações das exportações e seus resultados para a capitania do Grão-Pará. Intentamos também desvelar alguns aspectos de seu consumo na Europa, sua popularização no paladar da aristocracia europeia, bem como da burguesia e como isso impactou na produção do cacau, não só na região da Amazônia lusitana, como também no Estado do Brasil. Nosso recorte vai de meados do século XVII, quando o cacau começa a surgir na documentação portuguesa e finaliza em 1807, pois com a chegada da Corte no Brasil, no ano seguinte, houve uma mudança significativa no status da relação colônia x metrópole.
O artigo propõe uma discussão sobre circulação de pessoas e mercadorias por meio das rotas mercantis que convergiam para a Ilha da Madeira, demonstrando a inserção desse espaço geográfico em relações diretas e indiretas com outras partes do mundo, na primeira metade do século XVIII. Este recorte temporal foi escolhido por ser o momento de afirmação do vinho madeirense no mercado global. Corroboramos nossa hipótese a partir de um estudo de caso, analisando a trajetória de um dos mais atuantes capitães de embarcação do período analisado: o capitão João de Abreu. Além de aspectos geográficos como as correntes marítimas e os regimes de vento, o vinho que era um produto com bastante demanda nos mercados do período, e as estratégias e rotas empregadas pelos capitães que comerciavam o produto no período nos auxiliaram a analisar a Madeira em uma perspectiva global.
Este artigo tem o objetivo de reconhecer algumas formas de apropriação dos Ambientes Virtuais de Aprendizagem (AVAs) nos Ambientes Complexos de Aprendizagem (ACAs), dadas às suas especificidades, buscando refletir se estão contribuindo, efetivamente, para o processo de aprendizagem nos cursos superiores e verificar se apenas funcionam como mecanismos de reafirma- ção de um status quo. Para tanto, foi realizada uma investigação exploratória descritiva, que se iniciou como um estudo bibliográfico, seguida por uma pesquisa de amostragem a partir de 150 artigos de periódicos publicados no período de 2009 a 2014 sobre o tema em questão. Os resultados são paradoxais, pois, apesar de demonstrarem certa constância de práticas ainda recursivas, também apresentam 21 requisitos que parecem demonstrar potencial, desde que inseridos em um movimento de constante ascendência, para atender as demandas das novas gerações de discentes da educação superior. Ressalva-se que, apesar das dificuldades que a tomada de uma decisão em ACAs pode representar, a importância de se estudar este tema, de refletir sobre ele e de se encontrarem as melhores opções de ações didático-pedagógicas é tão significativa que pode representar a diferença entre desmotivar e fomentar o fracasso ou motivar e proporcionar opções efetivas de sucesso nos processos de aprendizagem.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.