Drought tolerance is an increasingly important trait in common bean (Phaseolus vulgaris L.) due to the reduction in water resources, a shift in production areas and increasing input costs. The objective of this study was to evaluate 29 genotypes for drought tolerance under drought stress (DS) and reduced stress treatments in Juana Diaz, Puerto Rico. The use of DS and reduced stress treatments facilitated the identification of drought tolerant germplasm that also had good yield potential under more optimal conditions. Based on the results of seed yield under DS and reduced stress conditions, and DS indices, including the geometric mean (GM), stress tolerance index (STI) and percent yield reduction (YR), genotypes were identified with greater yield potential under the tested environment. Based on average GM over the 2 years, the superior common bean genotypes identified were SEA 5, G 21212, A 686, SEN 21 and SER 21. These genotypes performed well in both years and under both treatment conditions and thus may serve as parents for DS improvement and genetic analysis.

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Efavirenz (EFV), a first-line anti-HIV drug largely used as part of antiretroviral therapies, is practically insoluble in water and belongs to BCS class II (low solubility/high permeability). The aim of this study was to improve the solubility and dissolution performances of EFV by formulating an amorphous solid dispersion of the drug in polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer (Soluplus) using spray-drying technique. To this purpose, spray-dried dispersions of EFV in Soluplus at different mass ratios (1:1.25, 1:7, 1:10) were prepared and characterized using particle size measurements, SEM, XRD, DSC, FTIR and Raman microscopy mapping. Solubility and dissolution were determined in different media. Stability was studied at accelerated conditions (40 °C/75% RH) and ambient conditions for 12 months. DSC and XRD analyses confirmed the EFV amorphous state. FTIR spectroscopy analyses revealed possible drug-polymer molecular interaction. Solubility and dissolution rate of EFV was enhanced remarkably in the developed spray-dried solid dispersions, as a function of the polymer concentration. Spray-drying was concluded to be a proper technique to formulate a physically stable dispersion of amorphous EFV in Soluplus, when protected from moisture.

Recebido em 14/4/07; aceito em 30/11/07; publicado na web em 24/7/08 APPLICATION OF THE FACTORIAL DESIGN AND RESPONSE SURFACE METHODOLOGY FOR OPTIMIZATION OF ALCOHOLIC FERMENTATION. In the present work, the influence of the amount of nitrogen and phosphorus and degrees Brix on the yield and productivity of alcoholic fermentation has been evaluated. The methodology used was factorial design and response surface analysis. Within the range studied only for phosphorus a statistically significant effect was observed. The broth of sugar cane of the CB 453 variety already possessed enough nitrogen for the fermentation. The mathematical and empirical model was validated for productivity and not for yield. The concentration of alcohol produced in the fermentation was not enough to cause cellular growth inhibition.Keywords: factorial design; productivity; ethanol. INTRODUÇÃOO sistema agroindustrial da cana-de-açúcar já foi tema de inú-meros, profundos e excelentes estudos, realizados quer pela iniciativa privada como pelas Universidades e outras instituições de pesquisa. Além dos aspectos sócio-econômicos, a cultura tem sua importância reconhecida, também, na área ambiental, tendo o ál-cool etílico como uma fonte renovável de energia menos poluente, a qual já integra a matriz energética nacional e está sendo um dos produtos mais importantes do mercado internacional. 1,2A utilização do álcool combustível automotivo no Brasil ganhou importância na década de 70 com o lançamento do Programa do Álcool (Proálcool), criado pelo decreto 76.593/75, cuja finalidade estratégica foi substituir parte da gasolina consumida no mercado interno, reduzindo, assim, as importações de petróleo. 3O Brasil posiciona-se no cenário internacional, atualmente, como o maior produtor e exportador mundial de açúcar de cana e o maior produtor e consumidor de álcool, 3,4 sendo também o único país a introduzir, em larga escala, o álcool como combustível alternativo ao petróleo.1 Os países industrializados, como os Estados Unidos da América (EUA), estão interessados na ampliação da produção de álcool etílico do Brasil. A produção de álcool no Brasil, que é da ordem de 17 bilhões de L por safra 5,6 poderá chegar, em 2010, a uma produção em torno de 30 bilhões de L por safra, 3 produzida por inú-meras destilarias espalhadas no país. O álcool hidratado é competitivo com a gasolina devido às reduções dos custos no setor (aumento de rendimento e produtividade nas áreas agrícola e industrial), ao aumento do preço do barril de petróleo e às diferenças de tributação da gasolina e do álcool.3 Assim, é de vital importância a continuação de estudos na área, buscando aumentar a eficiência do processo.A produção de álcool no Brasil se faz quase que exclusivamente por fermentação de mosto, constituído por caldo de cana ou melaço, ou ainda por misturas destes dois componentes. Alguns macronutrientes e/ou micronutrientes também são adicionados ao mosto, a fim de complementar as deficiências do meio, quanto a certos elementos indispensáveis às leveduras para uma máxima tr...

The topical bioavailabilities of metronidazole from a commercially available 'reference' product (Rozex®) and two extemporaneous test formulations were compared. With the reference drug product, a full skin pharmacokinetic profile, in vivo in human volunteers (following a 6-h uptake and clearance over the subsequent 22 h), was obtained using an improved stratum corneum (SC) sampling procedure. Then, a two-time point SC sampling method enabled the bio(in)equivalence of the test formulations to Rozex® to be evaluated. One test formulation was shown to be bioequivalent to Rozex®, both for uptake and clearance, whereas the other (more viscous and less spreadable) formulation was not. The delivery of metronidazole into the underlying viable epidermal tissue from Rozex® and from the equivalent test formulation was 2.5 to 3.5-fold higher than that from the inequivalent extemporaneous vehicle. The results highlight that the quantitative composition of a formulation, as well as its physical properties that influence events that take place at the vehicle-skin interface, can have a dramatic impact on the delivery of drug into the SC and subsequently to the viable skin layers below. The reproducible, sensitive and facile in vivo methodology employed may prove of particular value where regulatory approval of generic formulations lacks objective rigour.

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Recebido em 25/3/08; aceito em 25/2/09; publicado na web em 3/7/09 IN VITRO RELEASE AND PERMEATION OF A DICLOFENAC DIETHYLAMINE FROM MICROEMULSION GEL-LIKE.The goal of this study was to produce and characterize a new microemulsion gel-like carrier system (MEG) by using the pseudoternary phase-diagram concept. The diclofenac diethylamine (DDA) was incorporated in the MEG and its in vitro release and permeation profiles were performed using Franz-type diffusion cells. The results revealed that the commercial DDA emulgel provided significantly higher K p of DDA (2.2-fold) as compared to the MEG. Similar data were obtained in the permeation studies in which DDA K p 4.7-fold higher. Therefore, MEG presents higher potential as a topical delivery system for DDA when compared to the commercial DDA emulgel.Keywords: diclofenac diethylamine; in vitro release; microemulsion gel-like. INTRODUÇÃOA administração tópica é conhecida como via alternativa da administração oral de ativos medicamentosos e oferece muitas vantagens como a ausência de efeito de primeira passagem, o fato de ser indolor e a facilidade de aplicação. 1 Todavia, uma eficácia tópica só é obtida a partir de fármacos potentes com adequado grau de penetração na pele. 2 Isto tem levado a um crescente interesse pela utilização de promotores de permeação em formulações tópicas, assim como o uso de sistemas de liberação de fármacos com esta capacidade promotora de permeação. 3 As microemulsões (ME) são dispersões isotrópicas, transparentes, termodinamicamente estáveis, usualmente formadas por misturas de quatro componentes, água, óleo, tensoativo e cotensoativo. Apresentam grande potencial como sistemas de liberação e de direcionamento de fármacos, pelas propriedades de solubilizar fármacos hidrofílicos em meio lipofílico, lipofílicos em meio aquoso e anfifílicos na interface óleo/água. 4-10 Além disso, estes sistemas apresentam capacidade de se formarem espontaneamente, podendo existir sob várias formas estruturais (globular a/o e o/a, bicontínuas, cúbicas ou lamelares), 11,12 e atuam como promotores de permeação de vários fármacos, devido ao reduzido tamanho das gotículas formadas, assim como ao seu alto conteúdo de tensoativo, que desorganiza os lipídeos da pele. 5 O diclofenaco de dietilamônio (DDA) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINEs) capaz de formar micelas e cristais líquidos liotrópicos em água. 13 Apresenta a capacidade de interagir com os fosfolipídeos da pele, contribuindo para aumentar a fluidez do mesmo no estrato córneo, fazendo com que os lipídios passem de uma forma cristalina ordenada para uma forma líquida desordenada, aumentando, portanto, a permeabilidade cutânea. 5,7 Além disso, o DDA apresenta metabolismo hepático, tempo de meia-vida curto, 14 não sofre metabolismo na pele, não induz tolerância e tem bom coeficiente de partição. 15 Com base nas colocações acima e na importância do tema, o objetivo do presente trabalho foi a obtenção e a caracterização de uma ME, na forma gel (MEG) contendo DDA, como sistema promotor de permeação do f...

The aim of this study was to characterize three batches of albendazole by pharmacopeial and complementary analytical techniques in order to establish more detailed specifications for the development of pharmaceutical forms. The ABZ01, ABZ02, and ABZ03 batches had melting points of 208 °C, 208 °C, and 209 °C, respectively. X-ray diffraction revealed that all three batches showed crystalline behavior and the absence of polymorphism. Scanning electron microscopy showed that all the samples were crystals of different sizes with a strong tendency to aggregate. The samples were insoluble in water (5.07, 4.27, and 4.52 mg mL -1 , respectively) and very slightly soluble in 0.1 M HCl (55.10, 56.90, and 61.70 mg mL -1 , respectively) and additionally showed purities within the range specified by the Brazilian Pharmacopoeia 5th edition (F. Bras. V; 98% to 102%). The pharmacopeial assay method was not reproducible and some changes were necessary. The method was validated and showed to be selective, specific, linear, robust, precise, and accurate. From this characterization, we concluded that pharmacopeial techniques alone are not able to detect subtle differences in active pharmaceutical ingredients; therefore, the use of other complementary techniques is required to ensure strict quality control in the pharmaceutical industry.Uniterms: Albendazole/characterization. Antiparasitics/quality control.O objetivo do trabalho foi caracterizar três lotes de albendazol com técnicas analíticas farmacopéicas e complementares a fim de estabelecer especificações mais detalhadas para o desenvolvimento de formas farmacêuticas. Os lotes ABZ01, ABZ02 e ABZ03 apresentaram fusão em 208 °C, 208 °C e 209 °C. Foi possível evidenciar, por difração de raios X, que os três lotes apresentaram comportamento cristalino e ausência de polimorfismo. Através da microscopia eletrônica de varredura verificou-se que todas as amostras apresentaram cristais com diferentes tamanhos e forte tendência de agregação. As amostras foram insolúveis em água (5,07; 4,27 e 4,52 µg mL -1 ) e muito pouco solúveis em HCl 0,1M (55,10; 56,90 e 61,70 µg mL -1 ) e, ainda, apresentaram pureza dentro da faixa especificada pela F.Bras.V (98% a 102%). O método farmacopéico de doseamento não foi reprodutível, e algumas mudanças foram necessárias. O método foi validado e demonstrou ser seletivo, específico, linear, robusto, preciso e exato. A partir dessa caracterização, pode-se concluir que apenas técnicas farmacopéicas não são capazes de detectar diferenças sutis entre os ingredientes farmacêuticos ativos, necessitando, portanto, de uso de outras técnicas complementares para garantir um rígido controle de qualidade na indústria farmacêutica.Unitermos: Albendazol/caracterização. Antiparasitários/controle de qualidade.