ВСТУП. Неалкогольну жирову хворобу пе-чінки (НАжХП) визначає спектр клініко-морфо-логічних змін у печінці, представлених неалко-гольним жировим гепатозом, неалкогольним стеа тогепатитом, фіброзом, цирозом печінки та гепа тоцелюлярною карциномою, що можуть роз виватися у пацієнтів, які не вживають алко-голю в гепатотоксичних дозах.Однією з можливих ланок патогенезу НАжХП вважають гіпергомоцистеїнемію (ГГЦ). Негатив-ний вплив ГГЦ на метаболізм пов'язаний з по-рушенням процесів метилування, у тому числі ДНК, прогресуванням оксидативного стресу, гомоцистеїнуванням білків тощо. Крім того, го-моцистеїн (ГЦ) у підвищеній концентрації при-зводить до розвитку ендотеліальної дисфункції шляхом пошкодження ендотелію артерій. Збіль-шені рівні ГЦ спостерігають при серцево-судин-них хворобах, нирковій недостатності, псоріазі, остеопорозі, цукровому діабеті, захворюваннях печінки, невиношуванні вагітності, ряді нерво-во-психічних захворювань, дефектах розвитку, канцерогенезі тощо, причому існує тенденція до постійного розширення цього списку [1][2][3][4][5][6]. Саме тому виникає потреба у пошуку нових методів профілактики та лікування НАжХП з урахуван-ням синдрому ГГЦ.На сьогодні відомо 4 групи лікарських засо-бів, що здатні коректувати ліпідний профіль. Це нікотинова кислота, секвестранти жовчних кис-лот, фібрати та інгібітори 3-гідрокси-3-метилглу-тарил-КоА-редуктази -статини. У світі більш широко застосовують статини. Окремі представ-ники статинів інгібують активність ГМГ-КоА-ре-дуктази різною мірою. Інгібування ГМГ-КоА-ре-дуктази призводить до зменшення синтезу ме-валонату, з якого утворюється холестерин. Є дані, що за НАжХП у печінці накопичуються не тільки тригліцериди, але й холестерин.Тому як можливий засіб для лікування НАжХП ми дослідили симвастатин (Вазиліп, KRKA) -напівсинтетичний лікарський засіб гіпо-ліпідемічної дії. В одній з робіт показано, що лікування хворих на ішемічну хворобу серця статинами призводить до зниження рівня ГЦ у плазмі крові [7].Метою дослідження було на експеримен-тальній моделі НАжХП встановити лікувальну ефективність симвастатину шляхом визначення біохімічних показників сироватки крові та гомо-генату печінки щурів.МЕТОДИ ДОСЛІДжЕННЯ. Відповідно до поставленої мети, було використано експери-ментальну модель розвитку НАжХП, що поля-
Вступ. Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП)- (r=-0,68, -0,73, р<0,01). Дефіцит антифіброзних медіаторів IGF-1 та H 2 S може бути чинником прогресування НАЖХП, асоційованої з ГГЦ. Висновок. 60-добове застосування ВЖД або тіолактону гомоцистеїну викликає зниження рівня IGF-1 в сироватці крові та вмісту H 2 S у печінці, але найбільш суттєвий дефіцит цих медіаторів формується при поєднанні ВЖД з ГГЦ.КЛючОВІ СЛОВА: інсуліноподібний фактор росту-1; гідроген сульфід; гомоцистеїн; високожиро-ва дієта; неалкогольна жирова хвороба печінки.ВСТУП. Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАжХП) -хронічне захворювання, що об'єднує широкий спектр морфологічних змін (стеатоз, стеатогепатит, стеатофіброз, цироз печінки) та є вагомим чинником зростання смерт-ності населення [1]. Розвиток НАжХП часто супроводжується підвищенням рівня гомоцис-теїну, з іншого боку -гіпергомоцистеїнемію (ГГЦ) вважають самостійним чинником стеатозу та фіброзу печінки [2][3][4][5][6]. Гіпергомоцистеїнемія є досить розповсюдженим метаболічним розла-дом, в Україні її виявляють майже у 10 % прак-тично здорових дорослих осіб [7], а серед па-цієнтів із хронічними захворюваннями печінки частота ГГЦ може перевищувати 50 % [5,6]. Таким чином, дослідження патогенетичних особ-ливостей НАжХП, асоційованої з ГГЦ, зали-шається актуальним.Важливу роль у регуляції функціонального стану печінки відіграє IGF-1, який контролює тканинний ріст, диференціацію та проліферацію гепатоцитів, ліпідний метаболізм, проявляє анти-оксидантну і цитопротекторну дію, запобігає мітохондріальній дисфункції [8,9]. Також у про-цесі обміну гомоцистеїну в печінці синтезу ється газотрансмітер гідроген сульфід (Н 2 S), який проявляє властивості антиоксиданта, цитопро-тек тора, вазодилататора, бере участь у регуляції аутофагії [10]. було показано, що розвиток
ВступНеалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є одним із поширених хронічних захворю-вань, що в середньому охоплює біля 20 % популяції (із коливанням від 6,3 до 33 %) [2], зустрічається май-же в усіх вікових групах із превалюванням серед осіб старших 45 років [1] і є вагомим фактором зростання смертності населення у зв'язку із розвитком циро-зу печінки та гепатоцелюлярної карциноми [3]. З НАЖХП пов'язано біля 80 % випадків криптогенних цирозів та біля 6 % трансплантацій печінки [4].НАЖХП часто поєднується з гіпергомоцисте-їнемією (ГГЦ), яку розглядають як патогенетичний чинник акселерації печінкового стеато-та фіброге-незу у хворих на хронічні вірусні гепатити [5]. Пору-шення обміну метіоніну, дефіцит вітамінів групи В та фолієвої кислоти сприяють розвитку карнітинової недостатності та ектопії жирів у печінці [6].Нещодавно встановлено, що розвиток стеатозу та фіброзу печінки може асоціюватись з порушенням продукції таких медіаторів як гідроген сульфід (Н 2 S) [7,8] та інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1) [9].9. Wu, C.-K. Galectin-3 level and the severity of cardiac diastolic dysfunction using cellular and animal models and clinical
Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова Резюме. Досліджено вплив поєднання високожиро-вої дієти (ВЖД) та тіолактонової гіпергомоцистеїнемії на масо-ростові параметри та біохімічні маркери стану печінки у щурів. Показано, що при застосуванні ВЖД (54% ккал за рахунок жирів) у поєднанні з введенням тіолактону гомоцистеїну (100 мг/кг в/шл) упродовж 60 діб у щурів реєструється більш значне підвищення сиро-ваткового рівня гомоцистеїну (на 55,0 %), збільшення індесу маси тіла (ІМТ) (на 8,9 %), сумарної маси жиру (на 39,8 %) та індексу ожиріння (на 18,5 %), більш суттє-во порушується функціональний стан печінки та акселе-руються процеси печінкового стеатогенезу та фіброгене-зу, ніж в умовах окремого застосування ВЖД.Ключові слова: гомоцистеїн, високожирова дієта, стеатоз, фіброз, неалкогольна жирова хвороба печінки.Вступ. Останніми роками спостерігається неухильне зростання поширеності неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП), що здебіль-шого пояснюється високою розповсюдженістю таких коморбідних станів, як ожиріння, цукровий діабет та метаболічний синдром [1,23]. За різни-ми даними, частота НАЖХП у хворих на цукро-вий діабет 2-го типу може коливатися від 28 до 70 %, в осіб з ожирінням -від 60 до 95 %, в осіб із гіперліпідемією -від 27 до 92 % [13,14,20,23]. Ще одним метаболічним розладом, з яким досить часто поєднується НАЖХП, є гіпергомо-цистеїнемія (ГГЦ) [2,11,16]. В окремих експери-ментальних дослідженнях засвідчено, що ГГЦ може виступати самостійним чинником, який порушує морфофункціональний стан печінки. Так, тривале введення тіолактону гомоцистеїну ініціювало печінковий фіброгенез у здорових щурів та прискорювало у тварин формування CCl 4 -індукованого фіброзу та цирозу печінки [5]. У щурів із дефектом цистатіон-β-синтази (ензиму утилізації гомоцистеїну) розвиток ГГЦ супрово-джувався дизрегуляцією генів, які контролюють обмін ліпідів, процеси печінкового стеато-та фіб-рогенезу [24]. Не виключено, що ГГЦ може моди-фікувати ефект інших чинників печінкового стеа-тогенезу (наприклад, аліментарного надлишку ліпідів), впливаючи на перебіг ожиріння чи мета-болічного синдрому. Однак, патогенетичне зна-чення ГГЦ при НАЖХП за відсутності коморбід-них патологій поки залишається дискутабельним.Мета дослідження. Встановити вплив поєд-нання високожирової дієти та тіолактонової гіпе-ргомоцистеїнемії на масо-ростові параметри та біохімічні маркери стану печінки у щурів.Матеріал і методи. Досліди проведені на 56 білих лабораторних щурах-самцях із початковою масою 210-280 г. Під час експериментів тварини перебували в стандартних умовах віварію, з 12-годинним світловим режимом день/ніч, при тем-пературі 22±2 о С та відносній вологості повітря 50±5 %, воду і корм отримували ad libitum згідно з нормативами. Всі досліди виконані відповідно до загальних етичних принципів експериментів на тваринах, ухвалених Першим національним конгресом України з біоетики (Київ, 2001), поло-женням Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, яких використовують в експе-риментальних та інших наукових цілях (Страсбу...
The existence of contradictory data in the literature and the lack of convincing evidence of the causes of hyperhomocysteinemia syndrome (HHC) associated with the disease give opposing views to the practical significance of high levels of homocysteine (HC) in plasma in patients. The article is written for the aim of having theoretical analysis of ambiguous, sometimes paradoxical data, on the problem of HHC, on the example of its association with cardiovascular pathology (CVP). The following paradoxes are formulated. The first paradox: in the part of clinical work, there was no link between moderate HHC and the risk of CVP. The second paradox: the prescription of vitamin B6, B9, B12 to patients for the prevention and treatment of CVP is usually accompanied by a significant reduction in the level of HC in plasma, but is not always realized by a decrease in the number of cardiovascular events. The third paradox: the mechanisms of the occurrence of HHC have not yet been identified in people with CVP or other diseases that correlate with the level of HC. Exceptions are only cases of these people having insufficient vitamins B6, B9, B12 taking part in the exchange of HC, or congenital defects of enzymes metabolism HC. The fourth paradox: in contrast to controversial clinical research, the results of experimental work are virtually unequivocal - artificial HHC pathogenetically associated with the development of CVP and other types of associated pathology. Thus, analysis of literary sources suggests the existence of opposing opinions, especially clinicians, about the role of HHC in the formation of cardiovascular pathology and the benefits of hypohomocysteinemic therapy. We believe that a definite value for the explanation of the contradictions will be focused research in the following areas: a) whether an increased level of HC is a cause, marker or consequence of cardiovascular disease; and b) whether HC is only a passive intermediate catabolism product of methionine or a biologically active compound with specific metabolic functions, the violation of which may take place both in the HHC, as well as due to hypohomocysteinemic therapy.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.