Unter Anwendung eines modifizierten Ultrafiltrationsverfahrens wurde die Bindung von Chlordiazepoxid, Nitrazepam, Diazepam und Phenprocounion an Human-und Rinderserumalbumin (HSA, RSA 4proz. in Pufferlosungen bei pH 7,4) bestimmt. Es wurde festgestellt, daf3 die hier untersuchten Benzodiazepinderivatc unterschiedlich stark an RSA bzw. HSA gebunden werdcn.Determination of the Binding of Chlorodiazepoxide, Diazepam, Nitrazepam and Phenprocoumon to Human and Bovine Serum Albumin Applying a modified ultrafiltration method, the binding of Chlorodiazepoxide, Diazepam, Nitrazepam and Phenprocoumon to human serum albumin (HSA) and bovine serum albumin (BSA) was determined (4 % buffered solutions, p E 7.4). Different degrees of binding t o HSA and BSA were observed.
Studies on the interaction of Phenprocoumon with Diazepam and with NitrazepamSummary: The influence of Diazepam and Nitrazepam on the anticoagulating activity of Phenprocoumon was studied in rats. It was found that the repeated oral application of Diazepam or Nitrazepam during the treatment with Phenprocoumon did not change the adjusted prothrombin time. The prothrombin time was considerably shortened when the application of Diazepam or Nitfazepam was stopped although Phenprocoumon was still applied.Furthermore, the influence of Chlordiazepoxid, Diazepam and Nitrazepam on the normal prothrombin time was studied. It was found that the treatment with benzodiazepine derivatives had no influence upon the prothrombin time, not only during the treatment, but also after the treatment was stopped.
Zusammenfassung: Der Aufbau und die Arbeitsweise einer neuen Dialysiervorrichtung werden beschrieben. Die Brauchbarkeit dieser Vorrichtung, die die Bestimmung des freien Anteils eines Pharmakons in einer AlbuminPharmakon-Pufferlösung bereits nach 10-15 Minuten ermöglicht, wurde hier durch die Ermittlung des freien Anteils von Carbamazepin bzw. Promazin in Albumin-Pufferlösungen demonstriert. Die hierbei erzielten Ergebnisse zeigten eine gute Übereinstimmung mit denen der Kontrollmethoden (Gleichgewichtsdialyse und Gelfiltration). Weiterhin wurde die Carbamazepin-Albumin-Bindung durch Ermittlung der Gesamtbindungskonstante (Ki), der scheinbaren (apparenten) Bindungskonstante (k + ), der Anzahl der Bindungsstellen/Albuminmolekül (n), der freien Reaktionsenergie AF° sowie des freien Anteils charakterisiert.
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