Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDSs) are lipid-based anhydrous formulations composed of an isotropic mixture of oil, surfactant, and cosurfactants usually presented in gelatin capsules. Ravuconazole (Biopharmaceutics Classification System [BCS] Class II) is a poorly water-soluble drug, and a SEDDS type IIIA was designed to deliver it in a predissolved state, improving dissolution in gastrointestinal fluids. After emulsification, the droplets had mean hydrodynamic diameters <250 nm, zeta potential values in the range of −45 mV to −57 mV, and showed no signs of ravuconazole precipitation. Asymmetric flow field-flow fractionation with dynamic and multiangle laser light scattering was used to characterize these formulations in terms of size distribution and homogeneity. The fractograms obtained at 37°C showed a polydisperse profile for all blank and ravuconazole–SEDDS formulations but no large aggregates. SEDDS increased ravuconazole in vitro dissolution extent and rate (20%) compared to free drug (3%) in 6 h. The in vivo toxicity of blank SEDDS comprising Labrasol ® surfactant in different concentrations and preliminary safety tests in repeated-dose oral administration (20 days) showed a dose-dependent Labrasol toxicity in healthy mice. Ravuconazole–SEDDS at low surfactant content (10%, v/v) in Trypanosoma cruzi -infected mice was safe during the 20-day treatment. The anti- T. cruzi activity of free ravuconazole, ravuconazole–SEDDS and each excipient were evaluated in vitro at equivalent ravuconazole concentrations needed to inhibit 50% or 90% (IC 50 and IC 90 ), respectively of the intracellular amastigote form of the parasite in a cardiomyocyte cell line. The results showed a clear improvement of the ravuconazole anti- T. cruzi activity when associated with SEDDS. Based on our results, the repurposing of ravuconazole in SEDDS dosage form is a strategy that deserves further in vivo investigation in preclinical studies for the treatment of human T. cruzi infections.

Introdução: Mais de 50% dos diagnósticos de câncer ocorrem na população idosa. Esse grupo etário possui outros problemas de saúde concomitantes à neoplasia que aumentam o risco de polifarmácia e interações medicamentosas. Objetivo: Identificar a frequência das interações medicamentosas potenciais e analisar os fatores associados na farmacoterapia de idosos com câncer. Método: Estudo transversal realizado em um ambulatório de onco-hematologia de um hospital de ensino. Foram entrevistados 160 idosos submetidos à terapia antineoplásica parenteral. Registraram-se informações sobre farmacoterapia, diagnóstico da neoplasia, outros problemas de saúde e funcionalidade. A funcionalidade foi determinada usando o Vulnerable Elders Survey. As informações clínicas foram coletadas em prontuário. Identificaram-se interações medicamentosas potenciais empregando o software Drug Interaction Checking. A regressão logística foi utilizada para determinar os fatores associados às interações medicamentosas potenciais. Resultados: Noventa e sete (60,6%) idosos apresentaram pelo menos uma interação medicamentosa e 42 (26,3%), interação envolvendo um medicamento antineoplásico. Ciclofosfamida e fluouracila foram os mais envolvidos em interações. O mecanismo farmacodinâmico foi responsável por 52,5% das interações. Identificou-se que 51% das interações foram classificadas como graves. A regressão logística mostrou que interações medicamentosas estiveram associadas de forma independente com número de medicamentos [OR=1,51; IC95% (1,277-1,78), p<0,0001) e de problemas de saúde [OR=1,39; IC95% (1,030-1,880), p=0,031]. Conclusão: A frequência de interações medicamentosas potenciais em idosos com câncer em terapia antineoplásica parenteral foi elevada, ainda que a proporção de interações graves corresponda à aproximadamente metade do total deinterações. O número de problemas de saúde e o de medicamentos apresentaram associação positiva com interações medicamentosas.