According to Quality by Design (QbD) concept, quality should be built into product/method during pharmaceutical/analytical development. Usually, there are many input factors that may affect quality of product and methods. Recently, Design of Experiments (DoE) have been widely used to understand the effects of multidimensional and interactions of input factors on the output responses of pharmaceutical products and analytical methods. This paper provides theoretical and practical considerations for implementation of Design of Experiments (DoE) in pharmaceutical and/or analytical Quality by Design (QbD). This review illustrates the principles and applications of the most common screening designs, such as two-level full factorial, fractionate factorial, and Plackett-Burman designs; and optimization designs, such as three-level full factorial, central composite designs (CCD), and Box-Behnken designs. In addition, the main aspects related to multiple regression model adjustment were discussed, including the analysis of variance (ANOVA), regression significance, residuals analysis, determination coefficients (R 2 , R 2-adj, and R 2-pred), and lack-of-fit of regression model. Therefore, DoE was presented in detail since it is the main component of pharmaceutical and analytical QbD.

No abstract

Qualidade por Design Analítico (AQbD) aplicado no desenvolvimento e otimização de métodos cromatográficos Comissão Julgadora da Dissertação para obtenção do Título de Mestre Prof. Dr. Felipe Rebello Lourenço orientador/presidente ____________________________________________ 1o. examinador _____________________________________________ 2º. Examinador _____________________________________________ 3º. Examinador São Paulo, ______ de _____________ de ______ vii DEDICATÓRIA Dedico esse trabalho a todas as pessoas, instituições, organizações e universidades que investem tempo e recursos transformando vidas como a minha através da educação. A vocês, todo o meu respeito. ix AGRADECIMENTOS Agradeço, especialmente, ao meu orientador Professor Doutor Felipe Rebello Lourenço, pelo incentivo, disponibilidade e apoio. Muito obrigada por compartilhar o conhecimento de forma tão generosa. À Paola, pela confiança, estímulo e apoio técnico, fundamentais para o desenvolvimento desse trabalho. Aos amigos de vida e profissão Ângela, Bonella e Nathália pelos momentos de aconselhamento. À minha família, Laice e Diego, por estarem nos bastidores dessa caminhada, sempre torcendo pelo meu sucesso. Finalmente, gostaria de agradecer à Universidade de São Paulo e à Faculdade de Ciências Farmacêuticas, pela oportunidade de aperfeiçoamento gratuito e de excelência. xi RESUMO MOREIRA, C.S. Qualidade por Design Analítico (AQbD) aplicado no desenvolvimento e otimização de métodos cromatográficos. 2019. 144p. Dissertação para obtenção do Título de Mestre -Departamento de Farmácia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. O guia Q8(R2) do guia ICH descreve Qualidade por Design (QbD) como "uma abordagem sistemática para desenvolvimento farmacêutico que começa com objetivos predefinidos e enfatiza produto, entendimento e controle dos processos, baseado em dados científicos sólidos e gestão do risco da qualidade". Os métodos analíticos são considerados parte integrante do desenvolvimento farmacêutico. Assim, a Qualidade por Design Analítico (AQbD) é justificável e recomendada para obter flexibilidade regulatória, reduzir os resultados fora de especificação, obter um alto grau de robustez e um método analítico econômico. O Planejamento de Experimentos (DoE) é um conjunto de ferramentas estatísticas que inclui delineamentos de triagem e otimização, no qual os fatores são sistematicamente variados para determinar seus efeitos nas respostas, o que permite a determinação de quais fatores são os mais significantes, a identificação de qual configuração de fatores resulta em respostas otimizadas e a identificação de interações entre os fatores. As abordagens QbD e AQbD permitem a melhoria contínua ao longo do ciclo de vida do produto farmacêutico e do método analítico, inclusive para reduzir a variabilidade do produto, melhorar o desempenho do processo, reduzir resultados fora da especificação, melhorar o desempenho analítico, entre outros. O Cloridrato de Verapamil foi escolhido como molécula teste para desenvolvimento do pro...