Die Triphenylmethyl-(Trt-)'I und 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-(Fmoc-)Reste2) werden als Schutzgruppen der a-Aminofunktion von Aminosauren fur Peptidsynthesen eingesetzt. Diese Gruppen konnen unter extrem milden Bedingungen, acidolytisch im Falle des Trt-und durch Einwirkung sekundarer Amine im Falle des Fmoc-Restes, abgespalten werden. Aurjerdem ist der Trt-Rest erfolgreich zum Schutz der Seitenkettenfunktionen von Cystein3), Histidin4) und Homoserin') verwendet worden, weshalb uns eine einfache Synthese von Ditritylderivaten polyfunktioneller Aminosauren interessierte. Diese sollten als Benzotriazolylester ( -OBt) fur Peptidsynthesen eingesetzt werden und nach selektiver N"-Detritylierung in die entsprechenden N"-Fmoc-Derivate ubergefiihrt werden. Insbesondere der kombinierte Einsatz der Fmoc-und Trt-Reste zum Schutz polyfunktioneller Aminosluren wurde wahrend einer Peptidsynthese eine Schutzgruppenentfernung unter extrem schonenden und ,,orthogonalen" Bedingungen erlauben.
Darstellung von Ditrityl-AminosaurenDie Darstellung von N",N'm-Ditritylhistidin (3f) wurde schon friiher beschrieben''). Analog erhalt man durch Tritylierung der Trimethylsilylester 2 der basischen Aminosauren Lysin (la) und Ornithin (lb) die entsprechenden Ditritylderivate 3a und 3b. Das von uns verwendete SilylesterVerfahren erlaubt direkt die Umwandlung von Lysin und Ornithin zu den entsprechenden Ditritylverbindungen 3 a und 3b und ist deshalb einfacher als die bisher verwendete Methode der Tritylierung von Alkylestern dieser Amino~a u r e n~~) .Zu den Ditritylderivaten 3c und 3d der Hydroxy-Aminosauren Homoserin und Serin gelangt man am besten, in-
Der synthetische Nutzen von N‐Tritylaminosäure‐(1‐benzotriazolylestern) 2 beim Aufbau von Peptiden‐wird am Beispiel von Leucin‐Enkephalin (18) und Leucin‐Enkephalinamid (19) untersucht. Die Synthese wird in Lösung und an Festkörpern durchgeführt. Neue spektrophotometrische Meßmethoden, die auf der leichten Abspaltbarkeit der N‐Trityl‐Gruppe basieren und bei denen die Absorption des frei gewordenen Triphenylmethanols bestimmt wird, dienen zur Verfolgung der Verknüpfungsschritte und zur Bestimmung der freien Aminogruppen am Festkörper.
L-Canaline Derivatives of Interest in Peptide SynthesisAls geeignete Schutzgruppen-Kombination fur 1 wahlten wir a) den Tritylrest zum Nu-Schutz, da Tritylaminosauren') in Form ihrer Benzotriazolylester starke Acylierungsmittel sind3), b) die Boc-und Phthalylreste zum Schutz der Aminooxyfunktion, da sie sich unter den Bedingungen der milden acidolytischen Tritylabspaltung resistent verhalten4) und c) den Phenacylrest zum Schutz der Carbonylfunktion. Wegen der Labilitat der N -O-Bindung unter reduktiven Bedingungen wurden Schutzgruppen, die durch Hydrogenolyse entfernt werden, nicht in Betracht gezogen.
(S)-4-(tevt-Butyloxycarbonylaminooxy)-2-(tritylamino)buttersaure (8)Um das fur die Peptidsynthese interessante 8 zu erhalten, setzten wir N-Tritylhorn~serin~) (2) ein, dessen Triethylammoniumsalz mit Phenacylbromid den 0 VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1986
Simple methods for the preparation of the ditrityl amino acids (III) (from (I)), (IV) (similarly obtained), (VIII) (from (Va)), or (X) (from (Vb) via (IX)) are described.
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