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OBJECTIVE:To validate a method for determining the simvastatin content of compounded capsules, using high performance liquid chromatography. METHODS:Eighteen samples of simvastatin 40 mg capsules from compounding pharmacies in the cities of São Paulo, Guarulhos, São Bernardo do Campo and Campinas, Southeastern Brazil, prescribed for fi ctitious patients were assessed. The analyses were based on the Brazilian Pharmacopoeia and on the high performance liquid chromatography method, optimized and validated in accordance with national and international standards for identifi cation and quantifi cation tests on compounded capsules. RESULTS:The mean weight of the capsules ranged from 70 mg to 316 mg; four samples presented weight variation outside of the specifi cation. The simvastatin content in the capsules was within the specifi cation in 11 samples. In six, the content ranged from 4% to 87% of the declared quantity, thereby not complying with the content requirements for the active agent. For one sample, no content or uniformity determinations were performed. In the content uniformity test, 15 samples presented indices of less than 85%, with relative standard deviations greater than 6%. Three pharmacies had met the specifi cation in this test. In the dissolution test, eight samples presented unsatisfactory results in the fi rst stage of the test, while the remainder presented inconclusive results. CONCLUSIONS:The method used was shown to be suitable for application to quality control, and it revealed the poor quality of the simvastatin capsules produced by some compounding pharmacies.

RESUMOO avanço regulatório, observado no mercado farmacêutico brasileiro nas últimas décadas, representa um impacto positivo para a população, na medida em que passa a dispor de medicamentos com melhores perfis de segurança e eficácia, reduzindo e prevenindo o risco inerente às propriedades farmacológicas e toxicológicas dos fármacos. Este estudo visa atualizar o panorama da qualidade de medicamentos no Brasil e os desafios enfrentados pelos laboratórios de saúde pública para a condução dos ensaios analíticos de monitoramento da qualidade. Com o incremento do lançamento de novas tecnologias farmacêuticas, como os biofármacos, e a publicação de nova regulamentação, como a RDC 53/2015, o atendimento às novas exigências dos órgãos regulatórios impõem desafios complexos para os laboratórios oficiais.  A notificação, identificação e qualificação de produtos de degradação em medicamentos com substâncias ativas sintéticas e semissintéticas, bem como a análise do polimorfismo e de fármacos quirais, são alguns dos exemplos que demandam o desenvolvimento e validação de técnicas analíticas com maior seletividade e complexidade. Para efetivar este avanço torna-se essencial a utilização de equipamentos robustos e modernos, assim como a capacitação do corpo analítico nos laboratórios de saúde pública. Palavras-chave: monitoramento da qualidade, medicamentos, laboratório de saúde pública, regulamentação. ABSTRACTThe regulatory improvement observed in the Brazilian pharmaceutical market on the last decades represents a positive impact for the population which now has medicines with better safety and efficacy profiles, reducing and preventing the inherent risk in the pharmacological and toxicological drug properties. This study aims to update the scenery of the quality of medicines in Brazil and the challenges faced by public health laboratories to conduct the analytical tests to quality assurance. With the increase in the launching of new pharmaceutical technologies, such as biopharmaceuticals and the publication of new regulations, such as RDC 53/2015, meet the new regulatory requirements imposes complex challenges for official laboratories. The notification, identification and qualification of degradation products in pharmaceutical products with synthetic and semisynthetic active substances, as well the analysis of polymorphism and chiral drugs are some of the examples that demand the development and validation of analytical techniques with greater selectivity and complexity. To achieve this advance, the use of robust and modern equipment is essential, as well as the training of the analytical group in the public health laboratories. Keywords: quality monitoring, medicines, public health laboratory, regulation

136 10. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFiCAS 138 m Tabela 16. Consumo de água dos camundongos machos, controle e tratados por via oral com o extrato EHA de C. xanthocarpa na dose de 5g/kg de peso animal no ensaio de toxicidade aguda 87 Tabela 17. Consumo de ração dos camundongos machos, controle e tratados por via oral com o extrato EHA de C. xanthocarpa na dose de 5g/kg de peso animal no ensaio de toxicidade aguda 88 Tabela 18. Massa corpórea dos camundongos machos, controle e tratados por via oral com o extrato EHA de C. xanthocarpa na dose de 5g/kg de massa animal no ensaio de toxicidade aguda.p> 0.05 89 Tabela 19. Massa relativa dos rins dos camundongos machos, controle e tratados por via oral com o extrato EHA de C. xanthocarpa na dose de 5g/kg de massa animal no ensaio de toxicidade aguda. p> 0.05 90 Tabela 20. Massa relativa dos fígados dos camundongos machos controle e tratados por via oral com o extrato EHA de C. xanthocarpa na dose de 5g/kg de massa animal no ensaio de toxicidade aguda.p> 0.05 91 Tabela 21. Massa relativa de coração e pulmões dos camundongos machos controle e tratados por via oral com o extrato EHA de C. xanthocarpa na dose de 5g/kg de massa animal no ensaio de toxicidade aguda p> 0.05 92 Tabela 22. Avaliação prévia da letalidade das Artêmias com o extrato EHA de C. xanthocarpa 93 Tabela 23. DL50 do extrato EHA de C. xanthocarpa em Artêmias 93 Tabela 24. Avaliação da atividade antimicrobiana do extrato EHA de C. xanthocarpa 94 N Tabela 25. Determinação da Concentração Mínima Inibitória de ampicilina sódica, nistatina e do extrato EHA de C. xanthocarpa 95 Tabela 26. Média do número de ulcerações do nível I, produzidas pela indução com ácido clorídrico 0,3 M em etanol, nos grupos de animais tratados por via oral com 400 mg/kg do extrato EHA de C. xanthocarpa, misoprostol (0,1 mglkg) e controle 97 Tabela 27. Média do número de ulcerações do nível 11, produzidas pela indução com ácido clorídrico 0,3 M em etanol, nos grupos de animais tratados por via oral com 400 mg/kg do extrato EHA de C. xanthocarpa, misoprostol (0,1 mg/kg) e controle (1 mUkg) 98 Tabela 28. Média do número de ulcerações do nível 111, produzidas pela indução com ácido clorídrico 0,3 M em etanol, nos grupos de animais tratados por via oral com 400 mglkg do extrato EHA de C. xanthocarpa, misoprostol (0,1 mg/kg) e controle (1 mUkg) 99 Tabela 29. Análise cromatográfica em camada delgada (Sistema 6) de substâncias antioxidantes da droga vegetal e do extrato EHA de C. xanthocarpa. e das soluções metanólicas a 0,05 % das substâncias químicas de referência (SQR) quercetina, rutina, apigenina, crisina e ácido clorogênico, como revelador o reativo l3-caroteno em solução 1: 1 de clorofórmio e etanol.. 101 Tabela 30. Análise cromatográfica em camada delgada (sistema 7) de substâncias antioxidantes da droga vegetal e do extrato EHA de C. xanthocarpa. e das soluções metanólicas a 0,05 % das substâncias químicas (SQR) rutina e quercetina 102 v Tabela 31. Análise cromatográfica em camada delgada (sistema 8) de substâncias antioxidantes da droga e d...

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