Pseudo-ternary diagrams for Quil A, phospholipid (phosphatidylcholine (PC) or phosphatidylethanolamine (PE)) and cholesterol were established in order to identify combinations that result in the formation of immune-stimulating complex (ISCOM) matrices and other colloidal structures produced by these three components in aqueous systems following lipid-film hydration or dialysis (methods that can be used to produce ISCOMs). In addition, the effect of equilibration time (1 month at 4 degrees C) on the structures formed by the various combinations of the three components was investigated. Depending on the ratio of Quil A, cholesterol and phospholipid, different colloidal particles, including ISCOM matrices, liposomes and ring-like micelles, were found irrespective of the preparation method used. In contrast, worm-like micelles were only observed in systems prepared by lipid-film hydration. For samples prepared by dialysis, ISCOM matrices were predominantly found near the Quil A apex of the pseudo-ternary diagram (> 50% Quil A). On the other hand, for samples prepared by lipid-film hydration, ISCOM matrices were predominantly found near the phospholipid apex of the pseudo-ternary diagram (> 50% phospholipid). The regions in the pseudo-ternary diagrams in which ISCOM matrices were observed increased following an extended equilibration time, particularly for samples prepared by lipid-film hydration. Differences were also observed between pseudoternary diagrams prepared using either PE or PC as phospholipids.
Although overexpression and hyperactivity of protein kinases are causative for a wide range of human cancers, protein kinase inhibitors currently approved as cancer drugs address only a limited number of these enzymes. To identify new chemotypes addressing alternative protein kinases, the basic structure of a known PLK1/VEGF-R2 inhibitor class was formally dissected and reassembled. The resulting 7-(2-anilinopyrimidin-4-yl)-1-benzazepin-2-ones were synthesized and proved to be dual inhibitors of Aurora A kinase and VEGF receptor kinases. Crystal structures of two representatives of the new chemotype in complex with Aurora A showed the ligand orientation in the ATP binding pocket and provided the basis for rational structural modifications. Congeners with attached sulfamide substituents retained Aurora A inhibitory activity. In vitro screening of two members of the new kinase inhibitor family against the cancer cell line panel of the National Cancer Institute (NCI) showed antiproliferative activity in the single-digit micromolar concentration range in the majority of the cell lines.
Zusammenfassung
Hintergrund
Polypharmazie und arzneimittelbezogene Probleme (AbP) stellen eine große Herausforderung bei der Betreuung und Behandlung von Pflegeheimbewohner*innen dar. Viele Interventionsstudien zeigen enttäuschende Ergebnisse, wodurch sich die Frage stellt, ob dies auch an der Auswahl der Zielparameter liegen könnte.
Material und Methoden
Mithilfe eines Routinedatensatzes aus 6 Langzeitpflegeeinrichtungen soll retrospektiv geprüft werden, ob der kürzlich validierte Medication Risk Score (MERIS) geeignet ist, in einer Population von Pflegeheimbewohner*innen eine Risikoeinschätzung vorzunehmen. Geprüft wurden Assoziationen zwischen MERIS und den abhängigen Variablen Klinikeinweisungen und Stürze über 12 Monate sowie ein Gewichtsverlust ≥ 5 % pro 3 Monate.
Ergebnisse
Von 495 Bewohner*innen weisen gemäß MERIS 38,6 % (n = 191) eine hohes Risiko für AbP auf. Eine univariate Regressionsanalyse erbrachte bei hohem MERIS ein signifikant erhöhtes Risiko für Krankenhauseinweisungen (OR 2,2; p < 0,001) und einen Gewichtsverlust ≥ 5 % pro 3 Monate (OR 1,95; p = 0,041), jedoch keine signifikante Assoziation mit Stürzen. In der multivariaten Regression steigt das Risiko für eine Krankenhauseinweisung mit einem Diabetes mellitus (OR 1,88; p = 0,004), erfolgtem Sturz im selben Zeitraum (OR 1,91; p = 0,001), positivem MERIS (OR 1,75; p = 0,006) und sinkt bei stabileren Gewichtsverläufen (OR 0,88; p = 0,004).
Diskussion
Die Ergebnisse deuten das Potenzial des Scores für zukünftige Forschungsprojekte und die individuelle Risikoeinschätzung an. Aufgrund der Einschränkungen bei retrospektiven Sekundäranalysen bedarf es aber weiterer Studien.
Mehr Mut zur Bewegung! Soll man alte Menschen zur Bewegung zwingen? Nein! Aber: Bewegung kann bis ins hohe Alter erhalten und gefördert werden, ist es doch ein zentrales Bedürfnis, um selbst zu bestimmen, mit wem ich zusammen sein will, wo ich mich aufhalte und welche Ziele ich im Alltag verfolge. Für Pflegende gilt es daher, Bewegungsanlässe zu identifizieren und mit dem Bewohner und den beteiligten Berufsgruppen abzustimmen und kontinuierlich durchzuführen.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.