Mutations in either the mitochondrial or nuclear genomes are associated with a diverse group of human disorders characterized by impaired mitochondrial respiration. Within this group, an increasing number of mutations have been identified in nuclear genes involved in mitochondrial RNA metabolism, including ELAC2. The ELAC2 gene codes for the mitochondrial RNase Z, responsible for endonucleolytic cleavage of the 3′ ends of mitochondrial pre‐tRNAs. Here, we report the identification of 16 novel ELAC2 variants in individuals presenting with mitochondrial respiratory chain deficiency, hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and lactic acidosis. We provide evidence for the pathogenicity of the novel missense variants by studying the RNase Z activity in an in vitro system. We also modeled the residues affected by a missense mutation in solved RNase Z structures, providing insight into enzyme structure and function. Finally, we show that primary fibroblasts from the affected individuals have elevated levels of unprocessed mitochondrial RNA precursors. Our study thus broadly confirms the correlation of ELAC2 variants with severe infantile‐onset forms of HCM and mitochondrial respiratory chain dysfunction. One rare missense variant associated with the occurrence of prostate cancer (p.Arg781His) impairs the mitochondrial RNase Z activity of ELAC2, suggesting a functional link between tumorigenesis and mitochondrial RNA metabolism

Providing additional intensive community focused care to a group of heavy users of psychiatric in-patient services in an outer London borough does not lead to any important clinical gains or reduced costs of psychiatric care.

Zusammenfassung Hintergrund Die Notfallversorgung befindet sich im Umbruch. In Notaufnahmen werden Patienten ausgehend von Symptomen und Dringlichkeit versorgt; dies bildet sich jedoch in den etablierten Routinedaten der gesetzlichen Sozialversicherung nicht ab. Ziel des AKTIN-Projekts war der Aufbau einer datenschutzkonformen Registerinfrastruktur zur Nutzung von klinischen Routinedaten aus Notaufnahmen. Methoden Über eine standardisierte Schnittstelle werden aus den verschiedenen Dokumentationssystemen kontinuierlich Daten der Notaufnahmebehandlung in ein lokales Data Warehouse exportiert. Dort stehen sie sowohl für lokale Nutzungen, wie interne Berichte und Qualitätsmanagement, als auch gleichzeitig datenschutzkonform für multizentrische Auswertungen zur Verfügung. Anhand der Registerpopulation wird die Ersteinschätzung sowie die Erhebung von Vitalparametern in Abhängigkeit von Vorstellungsgründen für einen 12-Monats-Zeitraum analysiert. Ergebnisse Für den Zeitraum 04/2018 bis 03/2019 wurden 436.149 gültige Fälle aus 15 Notaufnahmen übermittelt. In 86,0 % der Fälle ist eine Ersteinschätzung dokumentiert. Diese fand in 70,5 % innerhalb von 10 min nach Ankunft des Patienten statt. In 10 Kliniken wird regelhaft (82,3 %) ein Vorstellungsgrund erfasst. Die Erfassung von Vitalparametern variiert plausibel zwischen den Vorstellungsgründen. Schlussfolgerung Das AKTIN-Notaufnahmeregister bietet einen zeitnahen Einblick in das Versorgungsgeschehen der Notaufnahmen ohne zusätzlichen Dokumentationsaufwand und unabhängig vom primären IT-System, Kostenträger, Fallart und Abrechnungsmodus. Die Vorgaben des Gemeinsamen Bundesausschusses zur Ersteinschätzung werden weitgehend umgesetzt. Durch die Etablierung von standardisierten Vorstellungsgründen werden symptombasierte Analysen und Gesundheitssurveillance ermöglicht.

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