Microalbuminuria, an early feature of diabetic nephropathy, indicates intrarenal endothelial damage. In type 2 diabetes, microalbuminuria is strongly related to insulin resistance. We therefore investigated whether rosiglitazone, an insulin-sensitizing drug that is known to improve endothelial dysfunction, was able to improve intrarenal endothelial dysfunction and microalbuminuria. Nineteen type 2 diabetic patients participated in this double-blind cross-over trial. Nine patients with newly diagnosed disease without microalbuminuria were randomized to a treatment with rosiglitazone or nateglinide, each for 12 weeks. Ten patients with microalbuminuria were randomized to rosiglitazone or placebo, each for 12 weeks in addition to their previous antidiabetic medication. After each treatment, glomerular filtration rate (GFR), renal plasma flow, and filtration fraction were measured before and after blockade of nitric oxide (NO) by intravenous administration of N-monomethyl-L-arginine-acetate (L-NMMA). Ten healthy subjects served as control subjects. Type 2 diabetic patients at baseline showed glomerular hyperfiltration compared with healthy control subjects. Rosiglitazone reduced elevated GFR and filtration fraction toward control primarily in patients with microalbuminuria (GFR: 133.4 ؎ 9.8 vs. 119.6 ؎ 8.7 ml/min; filtration fraction: 23.2 ؎ 1.7 vs. 20.5 ؎ 1.6% before and after rosiglitazone, respectively; control subjects: GFR 111.7 ؎ 8.6 ml/min, filtration fraction 20.4 ؎ 1.5%). Rosiglitazone improved intrarenal NO bioavailability in type 2 diabetes toward control as shown by infusion of L-NMMA. Rosiglitazone reduced albumin excretion in type 2 diabetes with microalbuminuria from 116.5 ؎ 31 to 40.4 ؎ 12 mg/day. Rosiglitazone ameliorated glomerular hyperfiltration in early type 2 diabetes, improved NO bioavailability, and lessened renal end-organ damage in type 2 diabetes with microalbuminuria. Diabetes

These results support use of the CST in combination with measurements of normetanephrine for confirming or excluding P/PGL in patients with borderline elevated test results, which should, however, first be confirmed by sampling blood under standardized resting conditions.

Zusammenfassung Hintergrund: Stark erh?hte Plasma-Metanephrinkonzentrationen weisen auf ein Ph?ochromozytom/Paragangliom (P/PGL) hin. Im Gegensatz dazu besteht bei leicht erh?hten Werten erhebliche diagnostische Unsicherheit. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob der Clonidin-Suppressionstest (CST) in diesen F?llen zum Tumornachweis oder -ausschluss beitragen kann. Patienten und Methoden: 24 Patienten mit grenzwertiger Erh?hung der freien Metanephrine und/oder Katecholamine im Plasma wurden in die Studie aufgenommen. Blutproben wurden unmittelbar vor und 3 Stunden nach oraler Gabe von Clonidin entnommen und die Plasmakonzentrationen der freien Metanephrine und Katecholamine bestimmt. Ein negatives Testergebnis wurde definiert als Abfall der Normetanephrin- bzw. Noradrenalinkonzentration unter die oberen Grenzwerte der Referenzintervalle oder um mehr als 40?% bzw. 50?% des Ausgangswerts. Ergebnisse: Bei 9 Patienten wurde ein P/PGL nachgewiesen, bei 15 durch unabh?ngige Untersuchungen ausgeschlossen. Bei ?ber der H?lfte der Patienten ohne P/PGL wurde unmittelbar vor Clonidingabe gegen?ber dem Studieneinschluss eine normale Normetanephrinkonzentration gemessen. 3 Stunden nach Clonidingabe waren bei allen Patienten ohne P/PGL die Normetanephrin- und Noradrenalinkonzentration um den definierten Betrag gefallen oder lagen innerhalb des Referenzintervalls, entsprechend einer diagnostischen Spezifit?t des CST von 100?% (KI 78?100?%). Bei P/PGL war die diagnostische Sensitivit?t des Tests mit Normetanephrin 100?% (KI 66?100?%), mit Noradrenalin nur 22?% (KI 2,8?60?%). Folgerung: Die Ergebnisse sind vereinbar mit einer hohen diagnostischen Aussagef?higkeit des CST in Verbindung mit der Bestimmung des freien Normetanephrins bei grenzwertig erh?hter Normetanephrinplasmakonzentration und vermutetem P/PGL. Durch standardisierte Blutentnahmen im Liegen kann der CST h?ufig vermieden werden.

No abstract

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Hypertriglyceridemia is an indicator for insulin resistance and elevated levels of other components of the metabolic syndrome within the various degrees of glucose tolerance.