ВВеденИеРазвитие научных направлений, имеющих прямое отношение к фармакологии, физиологии и медицине экстремальных состояний, позволяет рассматри-вать участие гипоксического фактора в процессах жизнедеятельности как с положительной стороны (реже), так и с отрицательной (чаще) [34, 114, 143].Как известно, гипоксия представляет со-бой состояние, характеризующееся снижением уровня обеспечения организма молекулярным кислородом (О 2 ) или же связанное с проблемой утилизации газа в ходе осуществления внутрикле-точных окислительно-восстановительных реакций. В любой из указанных ситуаций организм демон-стрирует признаки кислородного голодания различ-ной степени выраженности [99, 150].Следует отметить, что проявления кислородной недостаточности также могут возникать вследствие ишемии тканей и органов. Однако, ишемические со-стояния согласно патогенетическим механизмам их формирования проявляются не только снижением показателя напряжения О 2 в страдающих биологи-ческих тканях, но в значительной степени обуслов-лены проблемами доставки к ним энергетических субстратов и, в первую очередь, глюкозы. В связи с этим, ишемию приходится расценивать как более тяжелое и опасное явление, т. к. на ее фоне гораз-до быстрее снижается энергетический потенциал клеток, что в первую очередь обусловлено кризисом производства АТФ в митохондриальном компар-тменте [27, 33, 139].Как правило, в исследованиях, изучающих общие и местные влияния гипоксии на организм, феномен кислорододефицита рассматривается с позиций па-тологии. В большинстве учебных пособий по пато-физиологии гипоксию характеризуют как типичный патологический процесс. Однако в ходе реализации различных режимов активности человек может испы-тывать на себе влияние физиологической гипоксии. Так, например, кислородный дефицит возникает в мышцах при условии их продолжительного сокра-щения [72, 200]. Из-за напряжения мыслительных процессов также происходит снижение содержания кислорода в мозговой ткани и, особенно, в коре го-ловного мозга [23, 138]. Признаки гипоксии иногда могут выявляться в органах с относительно низким уровнем метаболизма (печень, почки, желудочно-кишечный тракт) при отсутствии патологических изменений, но при существенном увеличении их функциональной активности [24, 196]. Не случай-но гипоксические тренировки включены в комплекс упражнений в качестве обязательного элемента ба-зовой подготовки для определенных категорий здо-ровых людей -спортсменов, военнослужащих, ра-ботников МЧС, деятельность которых предполагает необходимость преодоления значительных, а порой и критических физических нагрузок.В настоящее время общепризнано, что кратков-ременная гипоксия выполняет в организме роль на-турального сигнала, инициирующего полимодаль-ные реакции, включая и рефлекторные, приводящие целостный организм в активное состояние, повы-шающие чувствительность органов-мишеней к дей-ствию внешних и внутренних раздражителей.Изменения, возникающие в организме в ответ на формирование гипоксического статуса, проте-кают в 3 этапа, которые тесно связанны друг с дру-
The assessment of standard energy metabolism has been measured in rats after per os introduction of a new antihypoxic metal-complex substance πQ1983 with a dose 100 mg/kg. The well-known antihypoxant amthizole was used as a substance for comparison in the same dose. It had been established that 90 min after using πQ1983, activity of body energy processes decreased from 194.4 ± 0.7 kcal/day/kg (the control group) to 74.5 ± 0.5 kcal/day/kg (πQ1983), but the effect of amthizole was not reliable. It has also been revealed that both substances (πQ1983 significantly, amthizole slightly) decreased the rats' oxygen consumption rate during rising acute exogenous hypoxia that could increase the animals' resistance to the oxygen deficit. Probably, the decreased oxygen consumption was caused by the inhibitory effects of the studied substances, especially that of substance πQ1983, on body energy-intensive processes.
Ключевые слова:условный рефлекс; избегательная реакция; антигипок-санты; ЦНС; мыши. РезюмеВ опытах на мышах изучена динамика формирования реакции активного избегания в составе оборонитель-ного условного рефлекса после внутрижелудочного введения нового селенсодержащего металлоком-плексного антигипоксанта πQ1983 (100 мг/кг), обла-дающего протективными свойствами при развитии у животных острой экзогенной гипоксии. Проанализи-рованы временные характеристики реакции активно-го избегания у ранее обученных мышей после примене-ния вещества πQ1983 в той же дозе. Установлено, что вещество πQ1983 блокирует формирование условно-рефлекторной реакции. В группе обученных мышей антигипоксант πQ1983 удлиняет латентный период активного избегания, уменьшает продолжитель-ность времени избегания. Все выявленные эффекты, обусловленные внутрижелудочным введением анти-гипоксанта, были кратковременными (15-20 ч) и об-ратимыми. Результаты опытов были сопоставлены с эффектами антигипоксанта амтизола. ВВЕДЕНИЕИзвестно, что многие антигипоксанты мета-болического типа действия [3, 5, 6, 16] нередко демонстрируют побочные эффекты, выражаю-щиеся в угнетении поведенческой активности экс-периментальных животных, нарушении моторики вплоть до развития адинамии [10, 16, 18, 19]. Вы-сказываются предположения, что при формирова-нии у животных состояния острой гипоксии такого рода антигипоксанты, применённые в максимально эффективных дозах, способны грубо нарушать про-цессы взаимодействия структур мозга в ходе ста-новления центральных операционных механизмов, обеспечивающих формат участия соматических и вегетативных эффекторов в процессе актуализа-ции натурального поведенческого акта [7, 14].Наши опыты на типовых моделях острой экзо-генной гипоксии по изучению антигипоксических свойств металлокомплексных соединений с наличи-ем в структуре их органических лигандов селена за-ставили обратить внимание на вещество πQ1983 -гексакис (3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридинато) [трис (дибензилдиселенидо)] дицинк (II) пентаде-касемигидрат [12]. Интерес к указанному веществу во многом был обусловлен его способностью про-являть защитный эффект не только после паренте-рального введения в организм, но также в случае внутрижелудочного введения, что, согласно лите-ратурным данным, встречается чрезвычайно редко [6, 15]. Предварительное изучение фармакологи-ческих свойств вещества πQ1983 показало, что это соединение, введённое внутрижелудочно мышам, как и многие антигипоксанты метаболического типа действия, оказывает угнетающее влияние на пове-денческую активность подопытных животных.Цель настоящей работы заключалась в про-ведении параметризации динамики временных характеристик реакции активного избегания жи-вотного в составе оборонительного условного реф-лекса после внутрижелудочного введения вещества πQ1983 в максимально эффективной дозе (100 мг/кг) в сопоставлении с аналогичными показателями из-бегательной реакции животного после внутрижелу-дочного введения в той же дозе вещества сравне-ния -антигипоксанта амтизола. МЕТОДИКАОпыты выполнены на 66 мышах-самцах линии CBF1 ...
Резюме:В опытах на мышах, подвергнутых воздействию острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипоксии с гипобарией, осуществлён скрининг антигипоксантов среди новых се-ленсодержащих металлокомплексных соединений после их парентерального и энтерального введения. Установ-лено, что два химических соединения (πQ1983, πQ2170) на обеих моделях гипоксии демонстрируют защитный эффект, превосходящий эффекты известных антиги-поксантов, таких как амтизол и бемитил. Выявлена зависимость между выраженностью защитного дей-ствия изученных веществ и вызываемой ими гипотерми-ей. Впервые обнаружено отчётливое антигипоксическое действие селенсодержащих веществ после их введения внутрь, сопоставимое по активности с эффектом, по-лученным после их внутрибрюшинного введения. ВВЕДЕНИЕЭндогенная гипоксия является фактором, ослож-няющим течение различных заболеваний и патоло-гических состояний [13]. В свою очередь здоровый организм, как известно, чаще подвергается воздей-ствию экзогенных форм гипоксии, обусловленных уменьшением парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе или в используемой для ды-хания смеси газов [14].Многие исследования подтвердили возможность повышения резистентности организма к остро на-растающей экзогенной гипоксии путём применения фармакологических веществ из категории антиги-поксантов [4, 7]. В последние годы появились сведе-ния о высокой антигипоксической активности целого ряда металлокомплексных соединений, содержащих в качестве металла двухвалентный цинк [5, 10]. Тем не менее к наиболее серьёзным недостаткам указан-ных химических веществ и прочих известных антиги-поксантов способных защитить организм от послед-ствий острой гипоксии экзогенной природы относят их низкую эффективность после приёма per os.Целью работы явилось изучение влияния новых селенсодержащих металлокомплексных соедине-ний после их парентерального и энтерального вве-дения на резистентность мышей к острой экзоген-ной гипоксии. МЕТОДИКАОпыты выполнены на 432 мышах-самцах линии CBF1 массой 20-30 г. Скрининг потенциальных ан-тигипоксантов проводили на двух моделях острой гипоксии -острой гипоксии с гиперкапнией (ОГ+Гк) и острой гипоксии с гипобарией (ОГ+Гб) в соответ-ствии с «Методическими рекомендациями по экс-периментальному изучению препаратов, пред-лагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств» ФК МЗ СССР (1990). Состояние ОГ+Гк у мышей формировали помещая их в герметичные стеклянные ёмкости объёмом 0,25 л. Регистрировали продолжительность жизни мышей, которую выражали в минутах. Гибель жи-вотных констатировали в момент полной остановки дыхания [8].Состояние ОГ+Гб обеспечивали путём раз-ряжения вдыхаемого воздуха с помощью насоса Камовского до 185 мм рт. ст., что соответствова-ло высоте 11 000 м над уровнем моря (смертель-ная площадка) при скорости «подъёма» 50 м/сек. Предварительно мышей делили на группы вы-сокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии по показателю «резервное время». Показатель «резервное время» регистрировали сразу после достижения животным смертельной площадки вплоть до возникновения 2-го аго...
Ключевые слова:крыса; острая гипоксия; гиперкапния; антигипоксанты; ЭКГ; миокард. РезюмеОсобенности влияния нового селенсодержащего ме-таллокомплексного соединения πQ1983 на электри-ческую активность миокарда крыс изучены после введения вещества внутрь в дозе 100 мг/кг до и после воздействия на организм остро нарастающей гипок-сии с гиперкапнией (ОГ + Гк). В качестве вещества срав-нения использовали антигипоксант метаболического типа действия амтизол в той же дозе. Вещества вво-дили за 90 мин (период инкубации) до помещения жи-вотных в гипоксические камеры свободным объёмом 1,0 л. В ходе опытов у крыс на протяжении периода ин-кубации и в условиях ОГ + Гк непрерывно регистрирова-ли ЭКГ. Установлено, что вещество πQ1983 оказывает тормозное влияние на электрическую активность мио карда, что проявлялось выраженной брадикар-дией. В соответствии с динамикой изменений ЭКГ, крысы, защищённые веществом πQ1983, обнаружили в условиях ОГ + Гк более высокий уровень резистент-ности к гипоксии, чем получавшие антигипоксант ам-тизол. Это было подтверждено особенностями ран-них реакций миокарда на гиперкапнию, показателями продолжительности жизни и длительности периода относительного благополучия. ВВЕДЕНИЕЭффективным механизмом адаптации к острой гипоксии принято считать способность организ-ма ограничивать скорость течения метаболических процессов [1, 14, 22, 24]. В последние годы появи-лись реальные возможности для обеспечения дан-ного результата с помощью фармакологических средств. Есть мнение, что наиболее перспективны-ми в этом отношении веществами являются метал-локомплексные соединения [7, 10, 21, 26].Следует отметить, что существенным недостат-ком большинства антигипоксических средств, вклю-чая и металлокомплексные соединения, является за-метное снижение или даже полное исчезновение их фармакологической активности в случае введения per os с целью смягчения негативных последствий остро нарастающей гипоксии, что подтверждает-ся отсутствием публикаций по данной проблеме. Тем не менее в опытах на мышах нами были выяв-лены соединения металлокомплексной структуры, способные эффективно защищать организм после внутрижелудочного введения [17]. Особенностью этих соединений явилось присутствие атома селена в составе комплексной молекулы. В ряду изученных нами селенсодержащих веществ наибольшую ак-тивность при введении per os продемонстрировало вещество πQ1983 -гексакис (3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридинато) [трис (дибензилдиселенидо)] дицинк (II) [18]. цЕЛь ИССЛЕДОВАНИЯЦелью исследования явилось изучение влияния нового селенсодержащего металлокомплексного вещества πQ1983 после введения per os на ЭКГ крыс до и после воздействия острой гипоксии.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.