In recent years, evidence has been accumulated that metformin, an antidiabetic drug in the biguanide class, in addition to its well-recognized glucose-lowering effect, can also reduce cardiovascular mortality in the patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Besides, there are a few experimental studies on the possibility of the direct anti-ischemic effect of the drug in both type 1 diabetes mellitus and T2DM. In our study, myocardial tolerance to ischemia in rats with neonatal streptozotocin T2DM was investigated using the model of global ischemia-reperfusion of the isolated perfused heart. Metformin was administered i.p. at a dose of 200 mg/kg/day for 3 days prior to isolated heart perfusion. The results showed that both the infarct size and postischemic recovery of left ventricular function were not different between controls and metformin-treated animals. At the same time, the infarct size in the T2DM animals was significantly lower than that in the controls (24.4 ± 7.6% versus 45.0 ± 10.4%, resp., P < .01), indicative of the metabolic preconditioning in T2DM. It follows that the protocol of metformin administration used in this study had not elicited cardioprotective effect in animals with T2DM so that the different mechanism(s) may underlie the beneficial effect of metformin on cardiovascular complications in patients with T2DM which, however, would need further investigation.

Type 2 diabetes (DM2) could be reproduced in rats with alimentary obesity by using low doses of streptozotocin (LD-STZ) as well as STZ in high doses with preliminary nicotinamide (NA) administration. However, STZ could induce tubulotoxicity. Aim. To develop rat model of DN in NA-STZ-induced DM2 and compare it with LD-STZ-model in order to choose the most relevant approach for reproducing renal glomerular and tubular morphofunctional diabetic changes. Starting at 3 weeks after uninephrectomy, adult male Wistar rats were fed five-week high-fat diet and then received intraperitoneally either LD-STZ (40 mg/kg) or NA (230 mg/kg) followed by STZ (65 mg/kg). Control uninephrectomized vehicle-injected rats received normal chow. At weeks 10, 20, and 30 (the end of the study), metabolic parameters, creatinine clearance, albuminuria, and urinary tubular injury markers (NGAL, KIM-1) were evaluated as well as renal ultrastructural and light microscopic changes at weeks 20 and 30. NA-STZ-group showed higher reproducibility and stability of metabolic parameters. By week 10, in NA-STZ-group NGAL level was significantly lower compared to LD-STZ-group. By week 30, diabetic groups showed early features of DN. However, morphofunctional changes in NA-STZ-group appeared to be more pronounced than those in STZ-group despite lower levels of KIM-1 and NGAL. We proposed a new rat model of DM2 with DN characterized by stable metabolic disorders, typical renal lesions, and lower levels of tubular injury markers as compared to LD-STZ-induced diabetes.

No abstract

No abstract

Резюме Актуальность. Система кисспептина играет ключевую роль в нейроэндокринной регуляции репродуктивной оси, механизмов старта пубертата и фертильности. Изучение фундаментальных принципов функционирования системы кисспептина позволит транслировать в клиническую практику новый терапевтический и диагностический подход к лечению гипогонадотропного гипогонадизма и задержки старта пубертата у детей. Цель. Оценка функциональной активности системы кисспептина и ее роли в генезе задержки старта пубертата. Материалы и методы. В экспериментальную часть исследования включено 53 особи крыс линии Wistar мужского пола. В клиническое исследование было включено 75 соматически здоровых мальчиков. Экспрессия рецепторов к кисспептину в центральных андрогензависимых тканях определялась иммуногистохимическим методом. Концентрацию рецепторов KISS1R и уровень кисспептина в плазме крови определяли методом ИФА. Определение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона в плазме крови проводилось хемилюминисцентным методом. Результаты. Выявлена отрицательная обратная связь между концентрацией кисспептина и тестостерона плазмы как в экспериментальном, так и в клиническом разделе исследования. Гипотестостеронемия приводит к значимому снижению количества кисспептиновых рецепторов в андроген-зависимых тканях. В условиях дефицита тестостерона в нейронах медиального аркуатного ядра гипоталамуса развиваются дегенеративно-дистрофические изменения, подвергающиеся частичному обратному развитию на фоне терапии тестостероном. Уровень кисспептина значимо повышается при задержке полового развития. Установлен пороговый уровень кисспептина в крови для прогнозирования задержки полового созревания-16,9 пг/мл. Заключение. Полученные результаты указывают на важность трансляции их в клиническую практику с целью анализа кисспептиновой регуляции при центральных вариантах задержки полового развития. Ключевые слова: гипогонадизм, гонадотропин-рилизинг гормон, кисспептин, мальчики, пубертат, тестостерон.