Эффективность Высокодозовой Внутривенной Иммуноглобулинотерапии У детей С расстройствами Аутистического Спектра, Ассоциированными С генетическим Дефицитом Ферментов Фолатного Цикла

Abstract

неоднократно сообщали об эффективности внутривенной иммуноглобулинотерапии у некоторых детей с расстройствами спектра аутизма без уточнения критерия отбора потенциальных ответчиков на иммунотерапию. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность высокодозовой иммуноглобулинотерапии при расстройствах аутистического спектра у детей с генетическим дефицитом фолатного цикла. Материалы и методы. Исследуемую группу составили 78 детей в возрасте от 2 до 10 лет, которые принимали в/в иммуноглобулин в дозе 2 г/кг/мес на протяжении 6 месяцев. В контрольную группу вошли дети аналогичного возрастного и гендерного распределения, которые получали лишь немедикаментозную реабилитационную поддержку. Выявляли замены нуклеотидов MTHFR677 С > Т, MTHFR1298 А > С, MTRR A/G и MTR A/G в различных комбинациях методом полимеразной цепной реакции. Динамику психических симптомов оценивали при помощи шкалы Aberrant Behavior Checklist. Результаты и обсуждение. Достигнуто полное устранение фенотипа расстройств аутистического спектра у 21 пациента и выраженная положительная динамика еще у 33 детей исследуемой группы (p < 0,05; Z < Z 0,05). Параллельно отмечалась положительная динамика со стороны других клинических проявлений фенотипа дефицита фолатного цикла: PANDAS (у 19 из 21), эпилептического (у 29 из 36) и кишечного (у 49 из 68 детей) синдромов (p < 0,05; Z < Z 0,05). Не отмечено положительной динамики со стороны симптомов поражения пирамидных путей ÎÐÈòÍÀËÜͲ ÄÎÑ˲ÄAEÅÍÍß /ORIGINAL RESEARCHES/

A Systematic Review and Meta-Analysis of Immunoglobulin G Abnormalities and the Therapeutic Use of Intravenous Immunoglobulins (IVIG) in Autism Spectrum Disorder

“…Besides improvements in ASD symptoms, other benefits were seen from IVIG. Six studies reported improvements in seizures with IVIG [60,67,68,76,78,81], with one study reporting a worsening of seizures when IVIG was stopped [67]. Other studies demonstrated improvements in recurrent infections [64,73], appetite [73], weight gain [73], neuropathy [76], dysautonomia [81], pro-inflammatory cytokines [22], and gastrointestinal symptoms [60].…”

“…In the 21 children with the most improvements, one (5%) lost improvements when IVIG was stopped and 12 (50%) who showed mild-to-moderate improvement lost their gains two to four months after completing therapy. Twenty-nine out of 36 patients (81%) with epilepsy had improvement in seizures and 49 out of 68 children (72%) had improvements in gastrointestinal symptoms [60]. Compared to baseline, the treated group improved in ABC irritability, hyperactivity, social withdrawal and inappropriate speech.…”

“…Both retrospective studies obtained data prospectively with baseline measurements [19,66]. Two other studies also observed changes in ABC scores from baseline but one did not report any variation measure [60] and the other reported range as a measure of variation [65]. The DBPC crossover study [58] is not appropriate to combine with the open-label studies because of the differences in methodology.…”

Efficacy of rituximab in autism spectrum disorders associated with hereditary folate malabsorption with signs of antineuronal autoimmunity

“…Зокрема, у повідомленнях про клінічні випадки і результатах невеликих випробувань показана користь від застосування глюкокортикостероїдів та деяких інших протизапальних агентів у дітей із РАС, механізм дії яких вбачають саме в реалізації протизапальної дії та при-гніченні антимозкового автоімунітету [17]. Проведено щонайменше 10 клінічних досліджень із випробування імуномодулюючого агента в/в нормального імуноглобуліну людини при РАС, що, як вважають, покращує психічні функції пацієнтів завдяки пригніченню інтрацеребрального запалення та автоімунних реакцій проти мозкових автоантигенів [1,3,4,7,8,12,13,16,20,24,26]. Нещодавно інфліксимаб, препарат моноклональних антитіл проти молекули фактора некрозу пухлини альфа, продемонстрував ефективність щодо пригнічення проявів гіперактивності та гіперзбудливості в дітей із РАС, асоційованими з ГДФЦ, у контрольованому клінічному дослідженні [2].…”

Ефективність Інфліксимабу При Розладах Спектру Аутизму У Дітей, Асоційованих З Генетичним Дефіцитом Фолатного Циклу

“…1). Полученный психотропный эффект при применении инфликсимаба отличается от такового у в/в иммуноглобулина, который также продемонстрировал клиническую эффективность при расстройствах спектра аутизма, ассоциированных с генетическим дефицитом фолатного цикла [10,12]. Индуцированные инфликсимабом изменения являются более выраженными и развиваются в более сжатые сроки, однако они существенны уже по спектру положительных психотропных воздействий по сравнению с высокодозовой иммуноглобулинотерапией, оказывающей тотальное модифицироующее влияние на психику таких детей.…”