Современные Возможности Пренатальной И Постнатальной Диагностики Синдрома Фринса: Собственные Наблюдения И Обзор Литературы

Abstract

ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь Минск, Республика Беларусь Синдром Фринса (СФ, OMIM#194050) -редкое аутосомно-рецессивное заболевание с неустановленным генетическим дефектом и высокой летальностью, манифестирует характерным комплексом врожденных пороков развития (ВПР), включающим диафрагмальную грыжу (ДГ). Представлен обзор литературы по фенотипическим признакам и диагностическим критериям синдрома, приведены клинико-генеалогические данные опубликованных семейных наблюдений, ультразвуковые (УЗ) и патоморфологические характеристики плодов с СФ. Цель исследования: проанализировать пренатальные УЗ, клинические и патоморфологические характеристики 12 пациентов с СФ, выявленных в Беларуси за период 2009-2018 гг. и представить результаты ретроспективного анализа репродукции семей. Материалы и методы. Проведено медико-генетическое консультирование 10 семей. Все беременные прошли комбинированный пренатальный скрининг. Выполнены пре-и постнатальный анализы кариотипов (GTG-banding), патоморфологическое исследование 10 абортированных плодов и 2 умерших младенцев. Результаты и обсуждение. Фенотипические проявления у всех пациентов соответствовали диагностическим критериям СФ. Среди пренатальных УЗ признаков в 1 триместре при 5 беременностях установлено расширение воротникового пространства; во 2 триместре у 11 плодов выявлена ДГ, у одного -омфалоцеле, в 4 случаях -другие аномалии развития. Грубые черты лица отмечены у живорожденных и плодов. Гипоплазия легких установлена у всех пациентов, редкие аномалии (легочной секвестр, кистозно-аденоматозный порок, аплазия доли) -в 5 случаях. Характерные дефекты терминальных фаланг и/или ногтевых пластинок отмечены в 11 наблюдениях, у 3 сибсов выявлены редкие пороки -полидактилия кистей, эктродактилия стоп. Среди ассоциированных аномалий развития наблюдались расщелина неба, аринэнцефалия, гидроцефалия, комбинированный порок сердца, омфалоцеле, дивертикул Меккеля, аномалии почек, двурогая матка и гипоспадия. В семейном наблюдении у 3 сибсов отмечено высокое сходство фенотипических проявлений. Анализ исходов беременностей в 10 семьях свидетельствует об отягощенном акушерском анамнезе. Из 29 беременностей в 12 случаях потомство имело СФ, 4 завершились спонтанным абортом, 11 -рождением здоровых детей, при 2 текущих беременностях ВПР у плодов не выявлены. Заключение. Клинический диагноз СФ устанавливается при соответствии комплекса ВПР принятым диагностическим критериям после исключения хромосомного дисбаланса. При обнаружении у плода ДГ -ведущего диагностического признака, следует проводить целенаправленный поиск ассоциированных аномалий. Полидактилия и эктродактилия могут рассматриваться в качестве элементов фенотипического спектра СФ. Ключевые слова: синдром Фринса, аутосомно-рецессивный тип наследования, диафрагмальная грыжа, гипоплазия/аплазия терминальных фаланг и ногтевых пластинок, полидактилия, эктродактилия, пренатальная диагностика.