Совместимость Лекарственных И Вспомогательных Веществ При Разработке Лекарственных Форм

Abstract

Обращено внимание на противоречие, связанное с оценкой совместимости лекарственных (ЛВ) и вспомогательных (ВВ) веществ: как несовместимые рассматривают такие ВВ и ЛВ, которые могут химически взаимодействовать между собой. В то же время в составе некоторых оригинальных препаратов имеются ВВ и ЛВ, способные к химическому взаимодействию. Для устранения этого противоречия введено понятие «потенциальная несовместимость» ВВ и ЛВ — способность веществ к прямому или опосредованному химическому или неблагоприятному физическому взаимодействию, которое потенциально может проявиться при производстве или хранении лекарственного препарата и оказать влияние на его качество. Подчеркнуто, что вывод о несовместимости ВВ и ЛВ можно делать только в том случае, если не удается обеспечить их совместимость в лекарственном препарате. Рассмотрены способы оценки совместимости ВВ и ЛВ: стрессовые эксперименты с использованием хроматографических методов анализа; стрессовые эксперименты с использованием спектральных методов анализа; эксперименты с использованием термических методов анализа и калориметрии. Предложен и обоснован системный подход «Step-by-Step Approach» к исследованию совместимости ВВ и ЛВ, основанный на экспрессном тестировании взаимодействия ВВ и ЛВ не только в модельных смесях, но и в образцах разрабатываемых лекарственных форм. Это имеет решающее значение для надежных выводов о совместимости ВВ и ЛВ. Обсуждены известные типы потенциально несовместимых веществ, важные для прогноза потенциальной несовместимости ВВ и ЛВ на основании особенностей структуры и химических свойств молекул. Даны рекомендации, связанные с исследованием совместимости ЛВ и ВВ.

Валидация Методик «родственные Примеси» Для Неидентифицированных Примесей (Обзор)

“…Äëÿ âûáîðà îñíîâíûõ íåèäåíòèôèöèðîâàííûõ ïðèìåñåé ïðè îöåíêå ëèíåéíîñòè ìåòîäèêè öåëåñîîáðàçíî îðèåíòèðîâàòüñÿ íà ðåçóëüòàòû óñêîðåííîãî õðàíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ îáðàçöîâ ïðîäóêòà ïðè ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðå â êëèìàòè÷åñêîé êàìåðå. Íàïðèìåð, ïðè 60°C è îòíîñèòåëüíîé âëàaeíîñòè W = 75 % äëÿ óñêîðåíèÿ ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ [15].…”

“… êà÷åñòâå îáðàçöà ïðåïàðàòà (ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè), èñïîëüçóåìîãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, öåëåñîîáðàçíî áðàòü òîò, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí ðåãëàìåíòèðóåìîìó ñðîêó åñòåñòâåííîãî õðàíåíèÿ. Äëÿ ýòîé öåëè ïîäõîäèò òåõíîëîãè÷åñêèé îáðàçåö, ïîëó÷åííûé â ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ è ïîäâåðãíóòûé óñêîðåííîìó õðàíåíèþ ïðè ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðå 60 èëè 40°C â êëèìàòè÷åñêîé êàìåðå [15]…”

“…Àíàëèçèðóåìûå îáðàçöû äîëaeíû ñîäåðaeàòü îñíîâíûå ïðèìåñè. Äëÿ ýòîãî èõ ìîãóò ïîäâåðãàòü óñêîðåííîìó õðàíåíèþ ïðè ïîâûøåííîé òåìïåðàòóðå â òåõ aeå óñëîâèÿõ, ÷òî è ïðè èññëåäîâàíèè ñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â êëèìàòè÷åñêîé êàìåðå [15].…”

“…Ñòðåññû ñ îáðàçöàìè èëè ìîäåëüíûìè ñìåñÿìè ïðåïàðàòîâ òîaeå íåîáõîäèìû. Îäíàêî èõ ïðîâîäÿò íå ïðè âàëèäàöèè ìåòîäèê, à ïðè èññëåäîâàíèè ñîâìåñòèìîñòè ëåêàðñòâåííûõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ðàçðàáîòêå ìåòîäèê [15] . Óñëîâèåì äëÿ äîïóñòèìîãî ïåðåêðûâàíèÿ ïèêîâ ïðèìåñåé ÿâëÿåòñÿ äîñ-òàòî÷íàÿ âîñïðîèçâîäèìîñòü èõ ïëîùàäè.…”