Синтез и цитотоксическая активность N-гликозидов индоло[2,3-<i>a</i>]пирроло[3,4-<i>c</i>]карбазол-5,7-дионов, замещенных по малеимидному атому азота

Abstract

Взаимодействием N-гликозидов индоло[2,3-a]фурано[3,4-c]карбазол-5,7-дионов с гидразингидратом, гидрохлоридом гидроксиламина, формилгидразином получены соответствующие N-6 замещенные гликозиды индолопирролокарбазолов. В качестве углеводных остатков использованы L-арабиноза, D-галактоза, D-ксилоза и D-рибоза. Полученные соединения изучены in vitro и in vivo. Они показали значительную антипролиферативную активность на клетках HCT-116 (IC50 10–6 – 10–7 М) и высокий противоопухолевый эффект на асцитных моделях опухоли Эрлиха и лимфолезкозе Р-388. Увеличение продолжительности жизни животных на первой модели составило от 540 – 495 % до 172 – 132 % и от 80 – 83 % до 120 – 93 % на второй модели.