Ключевые Ферменты Деструкции И Ангиогенеза Как Факторы Прогрессии Опухоли При Плоскоклеточной Карциноме Шейки Матки

et al. 2016

Фурин относится к внутриклеточным сериновым Са 2+ -зависимым эндопептидазам семейства субтилизина, так называемым пропротеинконвертазам (ПК). В тканях человека фурин синтезируется как зимоген с молекулярной массой 104 кДа, который затем активируется автокаталитически в две стадии. Этот процесс происходит при миграции зимогена из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи, где и накапливается большая часть фурина. Молекулярная масса активного фурина составляет 98 кДа. Фурин относится к ферментам с выраженной субстратной специфичностью. Он гидролизует пептидные связи в месте спаренных основных аминокислот и проявляет активность в широком диапазоне рН 5-8. Основная биологическая функция фурина, как ПК, заключается в активации функционально значимых белков-предшественников, что сопровождается запуском каскадных реакций и приводит к возникновению биологически активных молекул, действие которых направлено на осуществление определённых биологических функций как в норме, так и при ряде патологических процессов. Субстратами фурина являются такие биологически важные белки, как ферменты, гормоны, факторы роста и дифференцировки, рецепторы, адгезивные белки, белки плазмы крови. Фурин играет важную роль в развитии таких процессов как пролиферация, инвазия, миграция клеток, выживаемость, поддержание гомеостаза, эмбриогенез, а также при развитии целого ряда патологий, включая сердечно-сосудистые, онкологические и нейродегенеративные заболевания. Фурин и фуриноподобные ПК являются ключевыми факторами в регуляторной функции протеолитических ферментов, значение которой в настоящее время оценивается как наиболее важное в сравнении с известной функцией протеиназ в деградации белков.Ключевые слова: фурин, доменная структура, специфичность, МТ1-ММР, факторы роста, натрийуретические пептиды

Section: фурин как фактор запускающий каскад реакций связанных с аunclassified

Furin as proprotein convertase and its role in normal and pathological biological processes

Solov'eva

et al. 2016

“…ММП-9 и регуляторов их активности уАП, ТИМП-1 и ТИМП-2 [38][39][40] Сравнительные исследования проведены на 36 образцах ПКШМ и 11 образцах морфологически нормальной ткани, прилегающей к опухоли, которые были получены от пациентов ОНЦ имени Н.Н. Блохина в соответствие с правилами, утвержденными Советом ОНЦ.…”

Section: экспрессия генов ммп-1 мт1-ммп ммп-2unclassified

Matrix metalloproteinases and their endogenous regulators in squamous cervical carcinoma (review of the own data)

Solovуeva

et al. 2015

Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and their endogenous regulators has been investigated in squamous cervical carcinoma (SCC). The study included (i) immortalized fibroblasts (IF) and three clones of fibroblasts transformed by oncogene E7 HPV-16 (TF); (ii) cell lines associated with HPV-16 and HPV-18; (iii) tumor tissue samples from patients with SCC, associated with gene E7 HPV-16. Transfection of fibroblasts with the E7 HPV16 oncogen was accompanied by induction of collagenase (MMP-1, MMP-14) and gelatinase (MMP-9) gene expression and the increase in catalytic activity of these MMP, while gelatinase MMP-2 expression remained unchanged. Expression of MMP-9 was found only inTF. MMP-9 may serve as a TF marker. In TF expression mRNA TIMP-1 was decreased. The level of free endogenous inhibitors in TF was significantly lower then the level in IF. Expression MMP correlated with the tumorigenic potential of TF. Invasive potential of cell lines associated with HPV18 (HeLa and S4-1) was more pronounced than that of cell lines associated with HPV16 (SiHa and Caski). The cell lines differed substantially in the level of expression of MMPI and their endogenous regulators. In most cell lines mRNA levels of collagenases MMP-1 and MMP-14 and the activator (uPA) increased, while gelatinase MMP-2 mRNA and tissue inhibitors mRNAs changed insignificantly. MMP-9 expression in cell lines was not detected. Results of studies on these cell lines suggest existence of an imbalance in the system enzyme / inhibitor / activator, that increases destructive potential of these cells. The study of expression of MMP and their endogenous regulators performed using SCC tumor samples associated with HPV16 has shown that the invasive and metastatic potentials of tumor tissue in SCC is obviously determined by the increase of expression of collagenases MMP-1, MT1-MMP and gelatinase MMP-9, decreased expression of inhibitors (TIMP-1 and TIMP-2), and to a lesser extent to increased expression of MMP-2. MMP-1 and MMP-9 can serve as markers of invasive and metastatic potential of the SCC tumor. In adjacent to the tumor normal tissue revealed a significant expression of MMP-1,-2,-9.

“…Активность АПФ в большинстве была существенно выше в опухолях, чем в ткани, прилегающей к опухоли (на 30%-300%) (рис. 6) [69]. В большинстве тканевых лент активность АПФ снижалась в направлении от шейки матки, включающей плоскоклеточную карциному, к морфологически нормальной ткани -дну полости матки.…”

Section: изучение роли апф при плоскоклеточной карциноме шейки маткиunclassified

Angiotensin converting enzyme: the antigenic properties of the domain, role in alzheimer's disease and tumor progression

2015

Angiotensin converting enzyme (ACE, EC 3.4.15.1) was discovered and characterized in the Laboratory of biochemistry and chemical pathology of proteins under the direction of academician V.N. Orekhovich, where its physiological function, associated with a key role in the regulation of the renin-angiotensin (RAS) and the kallikrein-kinin systems that control blood flow in the body and homeostasis was first deciphered. We carried out a search for structural differences between the two highly homologous domains (N- and C-domains) of somatic ACE (sACE); it was based on a comparative analysis of antigenic determinants (or B-epitopes) of both domains. The revealed epitopes were classified with variable and conserved regions and functionally important sites of the molecule ACE. Essential difference was demonstrated between locations of the epitopes in the N- and C-domains. These data indicate the existence of structural differences between the domains of sACE. We studied the role of the domains of ACE in the metabolism of human amyloid beta peptide (Ab) – the main component of senile plaques, found in the brains of patients with Alzheimer's disease (AD). Our results demonstrated that only N-domain ACE cleaved the Ab between residues R5–H6, while, the C-domain of ACE failed to hydrolyze this region. In addition, the effect of post-translational modifications of Ab on its hydrolysis by the ACE was investigated. We show that isomerization of residue D7, a common non-enzymatic age-related modification found in AD-associated species, does not reduce the affinity of the peptide to the N-domain of ACE, and conversely, it increases. According to our data, the role of ACE in the metabolism of Ab becomes more significant in the development of AD. RAS is involved in malignant transformation and tumor progression. RAS components, including ACE and angiotensin II receptors type 1 (AT1R) are expressed in various human tumors. We found a significant increase in the level of ACE activity in the tumor tissue of squamous cell carcinoma of the cervix. In our viewpoint, the increase in ACE activity may be a marker of poor clinical prognosis.