Zur Pharmakokinetik Von Lipidsenkern, 8. Mitt.: Eindeutige Charakterisierung Des Ciprofibrat‐o‐β‐D‐Giukuronids

Abstract

Der racemische Lipidsenker Ciprofibrat (1) wird nach oraler Einmalgabe überwiegend (> 90%) als Glukuronid renal und zu einem geringen Teil auch biliär ausgeschieden. Dieses aus dem Ham extrahierte Konjugat wird durch Methylieren der Carboxygruppe und Acetylieren der drei OH‐Gruppen der Glukuronsäurekomponente in das hydrophobe Methyl‐(2,3,4‐Tri‐O‐acetyl‐β‐D‐glucopyran)‐uronat übergeführt, das mil Hilfe der HPLC unter Einsatz der leicht herstellbaren Referenzsubstanz eindeutig identifiziert werden kann. Infolge der Chiralität von 1 resultieren das Glukuronid und sein hydrophobes Derivat vom Schmelzbereich 67‐78°C als Diastereomerengemisch. Das letztere konnte analytisch an einer Cyclobond I‐Säule in die beiden Diastereomeren getrennt werden.

Konjugationsreaktionen von Ciprofibrat bei Menschen und Versuchstieren

“…B. keiner Etherspaltung unter Bildung von R,S-4-(2,2-Dichlorcyclopropyl)phenol [2]. Untersuchungen an Probanden hatten bereits früh gezeigt, daß wahrscheinlich nur ein renal eliminiertes O-Acylglucuronid gebildet wird [3], das erstmalig als kristallines Diastereomerengemisch vom Schmelzbereich 67−78°C in hydrophobisierter Form isoliert werden konnte [4].…”