Zur Frage nach den Ursachen sterischer Auslese durch Enzyme. (XXI. Mitteilung zur Spezifität tierischer Proteasen.)

Abstract

193I)I WaE d s c hmid t -Le it z , Ball 8. Tabelle V. 45 Angew . Angew. Hemmunps-Leucylsubstanz glycin Mol Mol Zeit Angew. Puffer Miu. Mol Angew . E n q m Di.-e.Die Erscheinung der sterischen Auslese bei enzymatischen Reaktionen ist zuerst durch Emil Fiscber in dem Sinne gedeutet worden, ,,d& mischen den Enzynen und ihrem Angriffs-Objekt eine h l i c h k e i t der molekularen Konfiguration bestehen muB, wenn Reaktion erfolgen s01l"~). Das bekannte Gleichnis von W o l 3 und Schliissel veranschaulichte diesen Gedanken. Fur das Verstandnis enzymatischer Reaktionen iiberhaupt hat es sich als sehr fruchtbar erwiesen; fur die Annahme der Bildung intermediarer Enzym-S u b s t r a t -Ver bin dung en bei en z y m a t i sc hen K a t a1 y se n bilden die Erscheinungen der sterischen Spezifi t a t eine der wichtigsten Stiitzen.Auf Grund seiner Beobachtungen iiber die spezifiscbe Spaltbarkeit sterisch isomerer Glucoside und Peptide gelangte E mi 1 Fi s c he r bekanntlich zu der Schldfolgerung, dal3 nur die aus den natiirlich vorkommenden Antipoden zusammengesetzten Substrate, z. B. Peptide, enzymatisch zerlegbar seien. Diese Aussage bat durch neuere Erfahrungen an peptid-spaltenden Enzymen eine Einschrankung erfahren. Wiihrend sie fiir die Hydrolyse von Dipeptiden, d u r h Dipeptidase, durchwegs zu gelten scheint e), wird die sterische Auslese bei der Wirkung polypeptid-spaltender Enzyme, z. B. Amino-Polypeptidase oder Carboxy-Polypeptidase, oft nur durch die Konfiguration der an der Vereinigung mit dem Enzym beteiligten Amino-saurel) Ztschr. physiol. Chem. 26, Go, u. zw. S. S z [1898]. 2) vergl. die zahlreichen Arbeiten von E. Abderhalden und Mitarbeitern, Ferment-Forsch., sowie neuerdings P. Rona u. Th. Marsson, Biochem. Ztschr. 224, 384 CI9301. 8 ) E. Waldschmidt-Leitz u. G . J . Schuckmann, Ztscbi. physiol.'Chem. 184. 56. u. zw. s. 58 [~gzg]. Ztschr. physiol. Chem. 188, 279 [1923/24]. 10) vergl. E! Waldschmidt-Leitz, Ztschr. angew. Chem. 48, 377 [rg30]. 11) vergl. z. B. H. v. Euler u. K. Josephson, Ztschr. physiol. Chem. 157, 122, u. zw. S. 124 u. 137 [1926]; I ( . Josephson u. H. v. Euler, ebenda 163,85 [1926/27]. I*) Voranstehende Abhandlung; vergl. dam E. Waldschmid t-Leitz, Ztschr. angew. Chem. 48. 377 [I930]. la) Journ. biol. Chem. 82, 155, u. ZW. S. 157 [1929].14) Nach unveroffentlichten Versuchen.

On the Specificity of Serological Reactions With Simple Chemical Compounds (Inhibition Reactions)

“…A relationship of the observations described to the phenomenon of ferment specificity is indicated by the findings of Waldschmidt-Leitz and Balls (8), who reported that of the isomer (chloroacetylamino) benzoic acids only the meta-compound is hydrolized by pancreatic carboxypolypeptidase, a fact which the authors also explain on the basis of steric configuration. Other similar instances are the inhibition of the action of tyrosinase by aromatic acids (9), and the oxidation of various substrates by this enzyme (10).…”