Which cytochrome P450 metabolizes phenazepam? Step by step in silico, in vitro, and in vivo studies

Abstract

Experimental in silico and in vivo studies confirmed that the original Russian benzodiazepine phenazepam was the substrate of CYP3A4 isoenzyme.

Pharmacogenetics of the safety of phenazepam in alcohol withdrawal syndrome: haplotype and combinatorial analyses of polymorphic variants in the pharmacokinetic factor genes

“…Имеются также сообщения о роли в этом процессе CYP2D6 и CYP2C9 [3,4]. Установлено, что изоферменты CYP3A4 и CYP3A5 -основные факторы метаболизма феназепама [2,5]. Роль генов CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19 в прогнозировании риска развития отдельных НР была показана нами ранее в клиническом фармакогенетическом исследовании [6].…”

“…investigation enrolled 102 patients diagnosed with uncomplicated AWS (IDC-10 code F10.30). All the patients were followed up for 6 days within which they took phenazepam 5. ml venous blood samples were collected from each patient for genotyping.…”

Problems of integrating medical science, image and practical health care: focus on personalized medicine

“…Однако с учётом того, что для оригинальных отечественных препаратов, разработанных несколько десятилетий назад и широко применяющихся в настоящее время, ADME-процессы не изучались, была разработана методология поиска генов-кандидатов с целью разработки персонализированного подхода к применению данной категории лекарственных средств. Эта методология была «апробирована» для феназепама: сначала в исследованиях in-silico (использованы программные пакеты PASS, PASS Affinities и GUSAR), invitro (на культуре гепатоцитов линии HepaRG в биореакторе Homunculus) идентифицированы изоферменты цитохрома Р-450, принимающие участие в биотрансформации феназепама, а затем в клинических условиях изучено влияние полиморфизмов соответствующих генов на параметры эффективности и безопасности данного препарата у пациентов с синдромом отмены алкоголя [8]. Подобный подход может применяться и в отношении других отечественных оригинальных лекарственных средств.…”