Vascular calcification: the role of microRNAs

Abstract

Vascular calcification represents the deposition of calcium phosphate salts in the tunica media of the vascular wall. It occurs during aging but is accelerated and pronounced in patients with diabetes mellitus, chronic kidney disease (CKD) and established cardiovascular disease. Due to the loss of elasticity of the vessel wall, vascular calcification might result in left ventricular hypertrophy and compromise coronary perfusion. Accordingly, several studies showed that vascular calcification is associated with increased risk for cardiovascular morbidity and mortality. Accumulating data suggest that microRNAs (miRs) play an important role in vascular calcification. A variety of miRs have been implicated in the development of vascular calcification, whereas others appear to play a protective role. Accordingly, miRs might represent promising targets for the prevention of vascular calcification and its adverse cardiovascular sequelae. However, given the complexity of regulation of this process and the multitude of miRs involved, more research is needed to identify the optimal candidate miRs for targeting.

How to calculate the age at formation of Harris lines? A step-by-step review of current methods and a proposal for modifications to Byers’ formulas

“…Also, the histological model of formation of HLs could be improved-there is no unanimity whether the HLs are rather Bgrowth arrest^ (Scott and Hoppa 2015) or Bgrowth recovery lines^ (Sajko et al 2011). Current biochemical models assume the involvement of GH and IGF-1 (Alfonso-Durruty 2011); however, bone growth and mineralization may be connected also with other proteins and pathways, such as TAZ/Runx2 and PI3K/Akt (Alkagiet and Tziomalos 2017;Zhang et al 2017), or could involve miRNA (Han et al 2017) and long non-coding RNA (Xi et al 2018). Better understanding of the biochemical base of HL formation could improve the interpretation of results involving these lines.…”

The potential role of miRNAs in calcification of cardiovascular diseases

“…Пре-микроРНК экспортируются из ядра в цитоплазму экспортином 5 и его кофактором RAN-GTP (RAs related Nuclear protein-Guanosine-5'-TriPhosphate) где разрезаются ферментом Dicer (РНКаза III) с образованием двухцепочечной микроРНК. Последняя связывается с ком-и их мишеней для выявления кандидатных микроРНК для направленной терапии [30].…”

“…Goettsch C, et al впервые сообщили, что микроРНК представляет собой связующее звено между кальцинозом при сосудистых патологиях и ремоделированием кости. Они продемонстрировали, что ингибирование микроРНК-125b стимулирует остеогенную трансдифференциацию ГМК коронарных артерий (КА) сердца за счёт активации фактора транскрипции Sp7 (Osterix), одного из основных регуляторов созревания остеобластов и остеоцитов [30,31].…”

“…В то же время, увеличение экспрессии микроРНК-205 ингибировало дифференцировку ГМК in vitro, что, вероятно, связано с подавлением экспрессии RUNX2 [32]. С другой стороны, Balderman JA, et al [30] продемонстрировали снижение уровня экспрессии микроРНК-30b и микроРНК-30b-с, и одновременного повышения уровня мРНК RUNX2 в процессе трансдифференциации ГМК человека в остеобластоподобные клетки. МикроРНК-30b и микроРНК-30b-с подавляют трансляцию RUNX2, связываясь с 3'-нетранслируемой областью его мРНК, в результате чего снижение их экспрессии может способствовать развитию кальциноза ССС [33].…”

“…МикроРНК, способствующие кальцинозу сосудов В таблице 1 приведены основные микроРНК (miRs), которые вовлечены в патогенез кальциноза сосудов [30].…”