Vascular and endocardial endothelial dysfunction in heart failure

Abstract

Sažetak:Srčana insuficijencija se definiše kao klinički sindrom koji je posledica poremećaja u strukturi ili funkciji srca što ga onemogućava da zadovolji potrebe organizma za kiseonikom neophodnog za izbalansirani metabolizam svih tkiva. U patogenezi srčane insuficijencije značajno mesto ima aktivacija i disfunkcija endokardnog i vaskularnog endotela. Aktivacija i disfunkcija endotela praćena je funkcionalnim promenama, uključujući promene u autokrinom i parakrinom signaliziranju, u distribuciji i broju receptora, antinflamatornim i antikoagulantnim osobinama. Smatra se da je endotelna disfunkcija nastupila kada izostane očekivana vazodilatacija posredovana azot oksidom endotelnog porekla u odgovoru na acetilholin, bradikinin, supstancu P i/ili serotonin. Nivo endotelina-1 u endokardnom endotelu, u endotelu miokardnih kapilara kao i u kardiomiocitima insuficijentnog srca je povećan. Neuregulin-1 ima ulogu u proliferaciji, diferencijaciji i očuvanju funkcije kardiomiocita. Efekti su posredovani preko seta tirozin kinaza ligand zavisnih receptora ErbB2 ErbB3 i ErbB4. Kod pacijenata sa metastaskim tumorom karcinoma dojke koji su u terapiji primali i monoklonska antitela anti ErbB2, lek trastuzumab, sam ili u kombinaciji sa antraciklinom, češće se javljala srčana insuficijencija i sistolna disfunkcija komora. Koronarna vaskularna endotelna disfunkcija dovodi do koronarne vazokonstrikcije, proliferacije i remodelovanja glatkih mišićnih ćelija, povećanja lipidnih depozita u zidu krvnog suda i moguće koronarne tromboze. Ovi procesi oštećuju koronarne arterije, pogoršavaju miokardnu perfuziju i indirektno doprinose progresivnoj srčanoj insuficijenciji i ishemijskoj miokardiopatiji. Disfunkcija i lezija endokardnog endotela su uvek udruženi sa snažnim promenama u mehaničkim performansama miokarda. Disfunkcija endotela je rani događaj koji vodi ka progresiji srčane insuficijencije. Pri umerenom opterećenju pritiskom kod hipertrofije leve komore potpuno je supresovana ventrikularna relaksacija zbog izostanka oslobađanja endotelnog NO. Zaštita koronarnog endotela od oksidativnog stresa se poboljšava biodostupnošću NO. To značajno popravlja relaksantni odgovor komora na endogeni NO, inhibira razvoj hipertrofije leve komore i srčane insuficijencije. Ključne reči:vaskularni endotel, endokardni endotel, srčana insuficijencija Summary: Heart failure is defined as a clinical syndrome due to disorders in the structure or function of the heart that prevents it from meeting the needs of the organism for the oxygen necessary for the balanced metabolism of all tissues. In the pathogenesis of cardiac insufficiency, the activation and dysfunction of the endocardial and vascular endothelium are significant.Activation and endothelial dysfunction are followed by functional changes, including changes in auto-and paracrine signaling, in the distribution and number of receptors, anti-inflammatory, and anticoagulant features. It is considered that endothelial dysfunction occurred when the expected vasodilatation mediated by nitric oxide of en...