Variants of urea cycle disorders

Abstract

Harnstoffzyklusstörungen sind aufgrund ihrer Seltenheit "orphan diseases". In den vergangenen Jahren wird zunehmend deutlich, dass die Mehrzahl der Patienten nicht von einem klassischen Verlauf mit Beginn im Neugeborenenalter betroffen ist, sondern sich die Erkrankung variabel zu jedem Lebenszeitpunkt prä-sentiert. Somit sollten Harnstoffzyklusstörungen, wie die meisten Stoffwechselkrankheiten, als ein Kontinuum verstanden werden. Dessen Kenntnis ist nicht nur für Neonatologen, sondern für Pädiater generell, aber auch für Geburtshelfer, Neurologen und Psychiater von Bedeutung. Definitionen und KrankheitsbilderDer Harnstoffzyklus wurde 1912 vom Freiburger Physiologen Hans Krebs und seinem Mitarbeiter Kurt Henseleit beschrieben [14], ein Synonym lautet daher Krebs-Henseleit-Zyklus. Aus dieser Arbeit stammt auch die heute weiter gebräuchli-che Bezeichnung Harnstoffzyklus; namensgebend ist das Produkt, nicht die physiologischen Hauptaufgaben des Zyklus [14]. Im Jahr 1962 wurde erstmals eine Stö-rung des Harnstoffzyklus berichtet [22]. Es folgten, einschließlich der jüngsten Beschreibung der Zitrullinämie Typ 2 im Jahr 1999 [13], weitere 7 definierte Krankheitsbilder ([5], . Tab. 1).Harnstoffzyklusstörungen ("urea cycle disorders": UCD) gehören zu den seltenen angeborenen Stoffwechselstörungen. E Die kumulative Häufigkeit von UCD wird auf 1:8000 geschätzt [5, 6].Es gibt weltweit keine zuverlässigen epidemiologischen Daten für diese Krankheitsgruppe. UCD beruhen auf Defekten entweder in 1 der 6 am Harnstoffzyklus beteiligten Enzyme oder in einem der beiden erforderlichen Transporter. Sie werden autosomal-rezessiv vererbt, lediglich der häufigste Defekt, der Ornithintranscarbamylase(OTC)-Mangel, ist X-chromosomal kodiert.

Selektives Essverhalten und Hepatopathie bei einem 2 Jahre alten Jungen

“…Symptome können sowohl im Säuglingsalter mit Einführung der Beikost als auch später durch Zufuhr einer bestimmten Nahrungsmittelgruppe ausgelöst werden. So kann es beispielsweise bei Vorliegen milder Verlaufsformen von Harnstoffzyklusdefekten durch plötzliche Zufuhr von großen Mengen an Eiweiß zu einer Hyperammonämie mit konsekutiver Enzephalopathie kommen (10,15).…”

Notfall angeborene Stoffwechselerkrankung

“…Angeborene Stoffwechselerkrankungen manifestieren sich häufig schon im Neugeborenenalter, wobei die Palette an Symptomen sehr breit gefächert ist (1,2). Aber auch bei älteren Kindern, Jugendlichen oder in der Erwachsenenmedizin werden immer wieder Patienten mit unklaren komatösen Zuständen oder akuter klinischer Verschlechterung als Erstmanifestation einer Stoffwechselerkrankung beschrieben (1)(2)(3) Hypoglykämien als Symptom einer angeborenen Stoffwechselerkrankung gehen in der Regel mit einer gestörten Fastentole-ranz einher (Fettsäureoxidationsdefekte, Glykogenose Typ I, Störungen der Glukoneogenese) oder betreffen die endokrine Steuerung des Glukosestoffwechsels (passagerer oder kongenitaler Hyperinsulinismus, Hypopituitarismus, NNR-Insuffizienz, Hypothyreose).…”