Vancomycin Mediates IgA Autoreactivity in Drug-Induced Linear IgA Bullous Dermatosis

Abstract

Vancomycin (VCM) is known to induce linear IgA bullous dermatosis (LAD). However, in contrast to conventional LAD, in which circulating IgA autoantibodies against basement membrane proteins are commonly detected, patient sera from VCM-induced LAD yields negative results in indirect immunofluorescence microscopy, and the targeted autoantigen remains undetermined. By using sera from a typical patient with VCM-induced LAD, we identified that co-incubation of sera with VCM resulted in linear IgA deposition at the basement membrane zone by indirect immunofluorescence. Patient sera reacted with the dermal side of 1 mol/L NaCl-split skin and with the recombinant noncollagenous (i.e., NC1) domain of type VII collagen by both immunoblot and ELISA in the presence of VCM. The investigation of an additional 13 patients with VCM-induced LAD showed that 10 out of the 14 sera (71.4%) reacted with the NC1 domain of type VII collagen by ELISA when spiked with VCM, whereas only 4 (28.6%) tested positive without it. The enhancement of reactivity to NC1 by VCM, as determined by optical density via ELISA, was observed in 10 out of the 14 sera (71.4%). These findings indicate that type VII collagen is a target autoantigen in VCM-induced LAD and that VCM mediates IgA autoreactivity against type VII collagen, providing an insight into mechanisms involved in drug-induced autoimmune disease.

Drug‐induced linear immunoglobulin A bullous dermatosis: A French retrospective pharmacovigilance study of 69 cases

“…Yamagami et al . recently demonstrated that the NC1 domain of VII collagen could be a target antigen in VCM‐induced DILAD .…”

Lineare IgA-Dermatose − interessanter Fall einer seltenen Erkrankung

“…Diese ist eine autoimmun bedingte Hauterkrankung, die durch die Ausbildung subepidermaler Blasen gekennzeichnet ist. Sie kann entweder idiopathisch oder medikamenteninduziert auftreten, wobei Vancomycin häufigster medikamentöser Auslöser ist [12]. Das klinische Bild, sowohl der idiopathischen als auch der medikamenteninduzierten Form, ist variabel und kann andere blasenbildende Erkrankungen nachahmen.…”

“…Die lineare IgA-Dermatose ist deutlich seltener. Die Häufigkeit dieser Erkrankung wird in verschiedenen Ländern zwischen weniger als 0,5 und 2,3 Fällen pro Million Einwohner pro Jahr angegeben [12]. Eine umfangreiche Untersuchung aus dem Iran über autoimmunbedingte blasenbildende Dermatosen über einen Zeitraum von 10 Jahren beschreibt das Auftreten der linearen IgA-Dermatose bei nur 0,3 % des beobachteten Patientenkollektivs [3].…”

“…Eine Studie aus Dänemark beschreibt eine Inzidenz der linearen IgA-Dermatose von 0,67 /Million Einwohner/Jahr [6]. Eine Prädilektion der linearen IgA-Dermatose bei bestimmten Populationen oder bei den Geschlechtern ist nicht bekannt [12]. Erwachsene entwickeln sie häufig in den späteren Lebensjahren, v. a. nach dem 60.…”

“…Erwachsene entwickeln sie häufig in den späteren Lebensjahren, v. a. nach dem 60. Lebensjahr [12]. Bei Kindern tritt die Krankheit gewöhnlich im Alter zwischen 6 Monaten und 10 Jahren auf.…”