Use of mechanistic simulations as a quantitative risk-ranking tool within the quality by design framework

The Future of Pharmaceutical Manufacturing Sciences

“…Lastly, mechanistic models and simulation tools as quantitative and objective approaches in QRM are largely under‐used. However, efforts to apply simulation as QRM tool for risk ranking have recently been reported.…”

Quality by Design (Qbd) Como Ferramenta Para Otimização Dos Processos Farmacêuticos

“…Os experimentos devem ser planejados como base em seu objeto de estudo, onde se investigam os fatores mais importantes entre um conjunto de variáveis pouco conhecidas. Os estudos empregando DoE agregam duas fases de investigação: em uma primeira fase as principais fontes de variação são identificadas por meio do DoE exploratório (screening); em seguida, os resultados desses experimentos iniciais são empregados nos estudos das interações entres os fatores do sistema -DoE de otimização (18,19,20). O "planejamento experimental" (DoE) é realizado por meio de programas específicos (Design Expert, MatLab, JMP, SIMCA, entre outros) que se diferenciam pela inteface, opções de desenho e disponibilidade de ferramentas de análise de dados (21,22).…”

“…A "Avaliação do Risco" (RA) permite discriminar as fontes de variação de um sistema e, consequentemente, priorizar os pontos de investigação de um processo. O ICH Q9 (24) sugere o emprego de modelos de RA tais como o "Diagrama de Ishkawa", a "Análise preliminar de perigo" (Preliminary Hazard Analysis, PHA), a "Análise da árvore de falhas" (Faut tree analysis, FTA), o mapeamento de risco, o "Estudo de perigo e operabilidade" (Hazard and operability study, HAZOP), a filtração e priorização de risco (Risk Ranking and Filtering) e, mais recentemente, a "Análise de criticidade e modo de efeito de falhas" (Failure Mode and Effects Analysis, FMECA) (12,19), uma técnica que analisa os potenciais modos de falhas de um processo e de seus efeitos com relação à confiabilidade e segurança. De modo geral, a condução de uma RA depende da profundidade do conhecimento que se tem do objeto de estudo (12,19,24).…”

“…Adaptado do ICH Q8(R2) (9) A RA é realizada ao longo do processo de desenvolvimento do produto. Tem início por meio do conhecimento agregado a partir de experiências anteriores, devendo ser aperfeiçoada com base nas informações obtidas nos estudos experimentais (9,19). Para que a RA seja efetiva, é recomendado que a sua elaboração tenha a colaboração de especialistas relacionados ao objeto de estudo, para que o sistema seja avaliado da forma mais abrangente e acurada.…”

“…Uma das limitações da RA é quantificação do risco, uma vez que os métodos empregados para a avaliação de riscos são normalmente qualitativos ou apresentam escalas subjetivas. Uma forma de aumentar a clareza da RA é realizar experimentos que permitem relacionar as variáveis do processso com as características de qualidade do produto por meio do "planejamento experimental" (DoE) (19).…”