Upregulation of HMGA2 in thyroid carcinomas: A novel molecular marker to distinguish between benign and malignant follicular neoplasias

Abstract

The identification of molecular markers allowing to differentiate between benign and malignant thyroid tumors remains a diagnostic challenge. Herein, we have used the expression of the high mobility group protein gene HMGA2 and its protein, respectively, as a possible marker detecting malignant growth of thyroid tumors. HMGA2 belongs to the high mobility group proteins, i.e. small, highly charged DNA-binding proteins. While HMGA2 is highly expressed in most embryonic tissues, its expression in adult tissues is very low. However, a reactivation of HMGA2 expression has been described for various malignant tumors and often correlates with the aggressiveness of the tumors. The aim of this study was to investigate whether the HMGA2 expression can be used to detect malignant thyroid tumors. RNA from 64 formalin-fixed paraffin-embedded thyroid tissues including normal tissue (n 5 3), thyroiditis (n 5 2), and follicular adenomas (n 5 19) as well as follicular (n 5 9), papillary (n 5 28), and anaplastic (n 5 3) carcinomas was reverse transcribed. Finally, real-time quantitative RT-PCR was performed. Expression differences of up to 400-fold were detected between benign and malignant thyroid tumors. Based on HMGA2 expression alone, it was possible to distinguish between benign and malignant thyroid tissues with a sensitivity of 95.9% and a specificity of 93.9%. There was a highly significant (P < 0.001) difference with histology of the tumors being the gold standard between the benign lesions and malignant tumors. Our results show that even as a stand-alone marker HMGA2 expression has a high potential to improve diagnoses of follicular neoplasms of the thyroid. V V C 2007 Wiley-Liss, Inc.

Analysis of Relative Expression of the Hmga2 Gene and Oncogenic Microrna-221 in Cytological Slides Obtained by a Fine-Needle Aspiration Biopsy of the Thyroid Nodules

“…С одной стороны, выявление белков HMGA2 с помощью иммуногистохимии [25,26] либо экспрессии гена HMGA2 с помощью ОТ-ПЦР [10][11][12]25] в ряде работ позволило достоверно дифференци-ровать злокачественные и доброкачественные опухоли. С другой стороны, есть работы, в которых утвержда-ется, что повышенная экспрессия гена HMGA2 не яв-ляется надежным диагностическим маркером [13,14].…”

“…Для дан-ной группы образцов уровень экспрессии гена HMGA2 оказался повышен по сравнению с доброкачественны-ми образованиями в среднем в 200 раз, что хорошо согласуется с результатами работы [10]. Повышенная экспрессия HMGA2 выявлена нами в 86 % образцов ПР.…”

“…Возможность оценки уровня экспрессии гена HMGA2 для стратификации злокачественных и добро-качественных опухолей и неопухолевых образований в препаратах ЩЖ с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) впервые показана почти 10 лет назад [10]. Авторы проанализи-ровали выборку гистологических препаратов (n = 61), представленную преимущественно образцами папил-лярного рака (ПР; n = 28), ФА (n = 19) и ФР (n = 9), и выявили повышение уровня экспрессии этого гена в злокачественных опухолях по сравнению с доброка-чественными.…”

“…Авторы проанализи-ровали выборку гистологических препаратов (n = 61), представленную преимущественно образцами папил-лярного рака (ПР; n = 28), ФА (n = 19) и ФР (n = 9), и выявили повышение уровня экспрессии этого гена в злокачественных опухолях по сравнению с доброка-чественными. Чувствительность и специфичность определения злокачественных новообразований, осно-ванные на оценке содержания матричной РНК (мРНК) HMGA2, составили 95,9 и 93,9 % соответственно [10]. Схожая методика использована в работе [11], в которой был проведен анализ экспрессии HMGA2 в 115 цито-логических препаратах с известным гистологическим заключением.…”

An update on molecular biology of thyroid cancers

“…Upregulation or aberrant expression of HMGA2, MET, TPO, TIMP1, DPP4, TFF3, SERPINA1, TIMP1, FN1, TGFA, CRABP1, FCGBP, EPS8 and PROS1 genes have been detected in malignant thyroid tumors [215][216][217][218][219][220]. Diagnostic use of expression levels and profiles of multiple genes have been tested and it is reported that the sensitivity and specificity of these techniques in differential diagnosis of malignant and benign thyroid nodules were 92% and 84%, respectively [221].…”