Unravelling mechanisms of p53-mediated tumour suppression

Abstract

p53 is a crucial tumour suppressor that responds to diverse stress signals by orchestrating specific cellular responses, including transient cell cycle arrest, cellular senescence and apoptosis, which are all processes associated with tumour suppression. However, recent studies have challenged the relative importance of these canonical cellular responses for p53-mediated tumour suppression and have highlighted roles for p53 in modulating other cellular processes, including metabolism, stem cell maintenance, invasion and metastasis, as well as communication within the tumour microenvironment. In this Opinion article, we discuss the roles of classical p53 functions, as well as emerging p53-regulated processes, in tumour suppression.

Selective and Potent Proteomimetic Inhibitors of Intracellular Protein–Protein Interactions

“…The third endpoint assessed was autophagy, a self‐digestion process that cells in stressed conditions undergo as part of their normal life cycle,39 but which has been linked to apoptosis 40. Although autophagy has also been implicated in cell survival, an apoptosis‐inducing drug has been previously shown to increase autophagosome numbers in osteosarcoma cells,41 whilst p53 has been shown to activate autophagy so as to increase the efficiency of apoptosis 42. To probe for cells undergoing autophagy, cells were stained with the anti‐LC3B antibody, which is known to bind to autophagosomal membranes 43.…”

Protéger et sévir : p53, métabolisme et suppression tumorale

“…La suppression tumorale par p53 paraît reposer sur un nombre toujours croissant de fonctions plus ou moins interdépendantes [37]. Tentons, néanmoins, de proposer une interprétation simple pour rassembler les résultats présentés ici.…”

Efeito da proteína p53 nas respostas celulares à terapia fotodinâmica com 1,9-dimetil azul de metileno

“…Nesse sentido, p53 responde a diversos sinais de estresse (dano no DNA, estresse oxidativo, etc.) por meio da regulação de múltiplos eventos celulares, incluindo parada do ciclo celular, reparo de DNA, apoptose, senescência e autofagia (Bieging et al, 2014). Em geral, a proteína p53 encontra-se inativa nos tumores humanos por apresentar mutações -em pelo menos metade dos cânceres (p53.free.fr/ -The p53 Website) -ou pelo aumento de inibidores da via de p53, redução de ativadores da via ou inativação de alvos dowstream a p53 (Green e Kroemer, 2009).…”

“…Além disso, essas modificações permitem a translocação de p53 para o núcleo, onde interage com fatores transcricionais e se liga ao DNA como um tetrâmero na região promotora de genes que codificam proteínas moduladoras de diversas vias, ativando sua transcrição (Bieging et al, 2014). Em adição à sua atividade nuclear, p53 apresenta também funções citoplasmáticas que são independentes de sua atividade como fator de transcrição (Green e Kroemer, 2009).…”

“…O atraso na fase S pode ser resultado da parada de forquilhas de replicação ou da detecção de dano no DNA, enquanto a parada em G2/M garante a segregação dos cromossomos somente após estes estarem perfeitamente dispostos no fuso mitótico. Embora o atraso em S e M pareça ser dependente de p53, os mecanismos moleculares envolvidos são ainda obscuros, mas provavelmente envolvem também a proteína p21 (Giono e Manfredi, 2006;Helton e Chen, 2007;Bieging et al, 2014).…”