Új célzott terápiás lehetőség az onkológiában: tropomiozin receptor-tirozin-kináz gátlók

Abstract

Összefoglaló. A molekuláris diagnosztikai módszerek folyamatos fejlődésének köszönhetően egyre több onkogén genetikai eltérést azonosítanak. A neurotrofikus tropomiozin receptor-tirozin-kináz (NTRK-) génfúziók fontos precíziós onkológiai célpontok, melyek mindhárom NTRK-génben előfordulhatnak, onkogén-hajtóerőként viselkednek. A génfúziók különböző molekuláris diagnosztikai módszerekkel azonosíthatók, melyek közül a legpontosabb, legköltségesebb és legidőigényesebb meghatározást az újgenerációs szekvenálási technika jelenti. A tropomiozin receptor-tirozin-kináz (TRK-) fúziós fehérjék szelektív gátlása személyre szabott onkológiai kezelési lehetőséget jelent a tumor típusától, lokalizációjától és a beteg életkorától függetlenül. Az első generációs TRK-gátlók gyors, hatékony és tartós daganatellenes hatást biztosítanak kimutatott NTRK-fúzió-pozitív daganatok esetén, alacsony mellékhatásprofil mellett. Az első generációs TRK-gátlók mellett jelentkező ’on target’ rezisztenciát a második generációs TRK-gátlók oldják fel. Szekvenciális tirozin-kináz-inhibitor-kezeléssel tartós betegségmentes túlélés érhető el. Orv Hetil. 2021; 162(34): 1362–1369. Summary. Due to the continuous development of molecular diagnostic methods, more and more oncogenic genetic abnormalities are being identified. Neurotrophic tropomyosin receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusions are important precision oncology targets that can occur in all three NTRK genes and act as oncogenic drivers. Gene fusions can be identified by a variety of molecular diagnostic technologies, of which next-generation sequencing is the most accurate, costly and time-consuming determination. Selective inhibition of tropomyosin receptor tyrosine kinase (TRK) fusion proteins represents a personalized oncology treatment option regardless of tumour type, localization and patient age. First-generation TRK inhibitors provide rapid, efffective and long-lasting antitumor activity in NTRK fusion-positive tumors with a low side-effect profile. On target resistance to first-generation TRK inhibitors is resolved by second-generation TRK inhibitors. Durable disease-free survival can be achieved with sequential tyrosine kinase inhibitor therapies. Orv Hetil. 2021; 162(34): 1362–1369.

Primer myxoid tüdősarcoma ritka esete

“…Egyre több onkogén genetikai eltérést tudunk azonosítani a molekuláris diagnosztikai módszerek fejlődésének köszönhetően. Az újgenerációs szekvenálási technológia legnagyobb előnye, hogy nagyszámú gén párhuzamos szekvenálását teszi lehetővé, nagy érzékenységgel és pontossággal [16,17]. Az esetünkben igazolt mutációra (MET∆ex14) sarcomás betegeknél nem található terápiás javaslat és klinikai vizsgálat sem.…”

Onkodiabetológia I.

“…Erre azonban valószínűleg sokat kell még várni, tekintettel a gyógyszertervezés és -gyár-tás magas költségeire, valamint a jelenleg is rendelkezésre álló számos, nem túl drága, biztonságos és hatékony antidiabetikus terápiára. Mindenképpen reálisabb törekvésnek tűnik a személyre szabott, modern antidiabetikum-antineoplasztikum kombinációk kialakítása, amelyek révén a diabeteses vagy akár nem diabeteses onkológiai betegek életminőségét és túlélését már ma is javíthatjuk [51,52].…”